SUMOylation对SCA3/MJD转基因果蝇表型的影响及机制研究
发布时间：2021-01-08 17:26
背景：脊髓小脑型共济失调3型（SCA3/MJD）是遗传性脊髓小脑型共济失调最常见亚型。其发病是由于致病基因MJD1编码区内3’端的CAG重复序列异常扩增导致其编码产物ataxin-3蛋白的羧基端多聚谷氨酰胺（polyglutamine,polyQ）肽链异常扩增引起。小泛素相关修饰物（small ubiquitin-related modifier, SUMO）是新近发现的一类重要的蛋白质翻译后修饰因子。SUMO家族成员包括SUMO1、 SUMO-2、SUMO-3、SUMO-4等至少四个家族成员,和泛素化类似,SUMOylation酶联反应需要SENP（Sentrin-specific proteases）、E1酶（SAE1/SAE2）、E2酶（Ubc9）、E3酶的参与。目前研究发现SUMO-1存在于帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、多系统萎缩、多聚谷氨酰胺疾病等多种神经退行性疾病的聚集体中。Smt3是SUMO在果蝇中的同源基因,lwr是Ubc9的同源基因。我们在前期研究中证实ataxin-3蛋白第166位赖氨酸（K166）为SUMO-1修饰野生型、含polyQ异常扩展突变型at...
【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
GAL4/UAS转基因果燒表达系统引自[74]
转堪因质粒基因纽整合到背景!幡中的attB特异位点，形成杂和位点attR和attL(图1-1 )。在缺乏特异性剪切蛋白的情况下，PhiC31整合酶不能催化attR和attL位点之间的重组，因而比Cre介导的可逆性整合拥有更高的整合率。PhiC31整合酶介导单向的定点整；>，以非随机的形式整合入attp位点，特异位点的定向整有利于转基因动物的制备，因为这样不仅能选择一个有利的染色体位置优化外
图1-4.在复眼中表达全长型ataxin-3转基因果场复目艮外型（光镜下）图注：第30天各基因型果燒光镜下放大50信观察复眼情况，均未见明显异常。基因型：-D 基因型分别为正常对照 gmr-GAL4/+、gmr-GAL4/+;UAS-SCA3-Q27/+, gmr-GAL4/+;AS- SCA3-Q27-K166R/+、gmr-GAL4/+; UAS-SCA3-Q84/+和 gmr-GAL4/+;UAS- SCA3-84-K166R/+
本文编号：2965001
【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
GAL4/UAS转基因果燒表达系统引自[74]
转堪因质粒基因纽整合到背景!幡中的attB特异位点，形成杂和位点attR和attL(图1-1 )。在缺乏特异性剪切蛋白的情况下，PhiC31整合酶不能催化attR和attL位点之间的重组，因而比Cre介导的可逆性整合拥有更高的整合率。PhiC31整合酶介导单向的定点整；>，以非随机的形式整合入attp位点，特异位点的定向整有利于转基因动物的制备，因为这样不仅能选择一个有利的染色体位置优化外
图1-4.在复眼中表达全长型ataxin-3转基因果场复目艮外型（光镜下）图注：第30天各基因型果燒光镜下放大50信观察复眼情况，均未见明显异常。基因型：-D 基因型分别为正常对照 gmr-GAL4/+、gmr-GAL4/+;UAS-SCA3-Q27/+, gmr-GAL4/+;AS- SCA3-Q27-K166R/+、gmr-GAL4/+; UAS-SCA3-Q84/+和 gmr-GAL4/+;UAS- SCA3-84-K166R/+
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