二甲双胍对妊娠期糖尿病小鼠模型糖代谢及远期并发症的保护作用
发布时间：2021-01-20 17:27
目的:本研究通过高脂饮食诱导建立妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）小鼠模型,探讨GDM小鼠模型老年期糖代谢特点及孕期二甲双胍治疗对其胰岛素抵抗、胰岛形态及增殖能力、血压水平及认知功能的远期影响。方法:将小鼠随机分成对照组（LFD+Vehicle,n=6）,GDM组（HFD+Vehicle,n=6）,治疗组（HFD+Metformin,n=6）,采用高脂饮食诱导建立GDM动物模型,治疗组在孕期给予二甲双胍治疗干预。分娩后均转普通维持饲料喂养并定期监测其体重变化。于分娩9月后,应用口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）及胰岛素耐量试验（insulin tolerance test,ITT）检测糖代谢。利用HE染色法观察胰岛的病理学改变。通过免疫组化染色法检测Ki67蛋白在胰腺组织中的定位与表达。采用小鼠无创血压分析系统检测血压水平。通过Morris水迷宫评价认知功能。结果:分娩2月后,与对照组相比,GDM及治疗组小鼠体质量增长明显,分娩6月后,GDM组小鼠体质量持续增长而治疗组增长速度减慢。分娩...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：40 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
GDM动物模型的建立Fig1.EstablishmentofanimalmodelforGDM
5.4±0.5a16.5±0.4b12.9±0.9b8.3±0.6b5.4±0.4 23270.6± 4.9±0.5 12.9±0.3 9.9±0.6 7.2±0.6 5.2±0.3 18896.6±2.485 18.756 7.766 3.452 1.321 10.9 0.026 0.000 0.000 0.004 0.208 0.00示模型组与正常组相比，P<0.05,b 表示模型组与正常组相比，P<0.01l vs control, P<0.05; b. model vs control, P<0.01.娩后小鼠体质量变化趋势组小鼠分娩后均转普通饲料喂养。在分娩 2 个月后，3 组小鼠体重具差异（F=3.875，P=0.044）。与对照组相比，GDM 组（P=0.028）及.031）的小鼠体重持续升高。在分娩 6 个月后，虽无明显统计学差异治疗组较 GDM 组体重增长速度有减慢的趋势。(见图 3)
3.3 GDM 小鼠分娩后对葡萄糖的调节能力基本恢复正常但出现胰岛素抵抗OGTT 结果及 AUC 分析显示，葡萄糖灌注前，三组小鼠血糖值无明显统计学差异(F=2.009，P=0.169)，灌注后 2 小时 GDM 组较对照组血糖值高（P=0.002）,但三组的 AUC 并无明显统计学差异（F=1.624，P=0.230）。说明与对照组相比，GDM 组调节葡萄糖的能力无明显差异。（见图 4A4B）ITT 结果及 AUC 分析显示，与对照组相比，GDM 组腹腔注射胰岛素后 30（P=0.000）、60（P=0.008）分钟血糖下降缓慢，其 AUC 明显升高（P=0.004），说明 GDM 组老年小鼠存在明显胰岛素抵抗。与 GDM 组相比，治疗组小鼠注射胰岛素后 30（P=0.009）、60（P=0.026）分钟血糖降低较快，AUC 有降低的趋势，说明孕期二甲双胍治疗存在提高胰岛素敏感性的作用。（见图 4C 4D）
【参考文献】：
期刊论文
[1]二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）[J]. 母义明,纪立农,宁光,李光伟,单忠艳,李焱,孙子林,李延兵,赵家军,王卫庆,朱大龙,洪天配,童南伟,周智广,邹大进,刘超,李强,郭立新,彭永德,陈璐璐,肖新华,余学锋,王佑民,姬秋和,李启富,李春霖,李全民,时立新,李益明,石勇铨,翟所迪,赵志刚,杨婉花,纪立伟,赵荣生,吴久鸿. 中国糖尿病杂志. 2016(10)
[2]妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）[J]. 杨慧霞,徐先明,王子莲,孙伟杰,胡娅莉,陈伟,吴红花,魏玉梅. 糖尿病天地(临床). 2014(11)
[3]二甲双胍和格列苯脲在妊娠期糖尿病中的安全性和有效性评价:网络Meta分析[J]. 张杰,张华,Kamana K.C,肖晓秋,周丽媛,冯翔. 重庆医科大学学报. 2015(02)
[4]妊娠期糖尿病患者产后糖代谢异常转归及胰岛素抵抗恢复情况研究[J]. 王蕴慧,张留苗,王振花,刘玉昆,谭剑平,张建平. 中华妇幼临床医学杂志(电子版). 2012(02)
本文编号：2989460
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：40 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
GDM动物模型的建立Fig1.EstablishmentofanimalmodelforGDM
5.4±0.5a16.5±0.4b12.9±0.9b8.3±0.6b5.4±0.4 23270.6± 4.9±0.5 12.9±0.3 9.9±0.6 7.2±0.6 5.2±0.3 18896.6±2.485 18.756 7.766 3.452 1.321 10.9 0.026 0.000 0.000 0.004 0.208 0.00示模型组与正常组相比，P<0.05,b 表示模型组与正常组相比，P<0.01l vs control, P<0.05; b. model vs control, P<0.01.娩后小鼠体质量变化趋势组小鼠分娩后均转普通饲料喂养。在分娩 2 个月后，3 组小鼠体重具差异（F=3.875，P=0.044）。与对照组相比，GDM 组（P=0.028）及.031）的小鼠体重持续升高。在分娩 6 个月后，虽无明显统计学差异治疗组较 GDM 组体重增长速度有减慢的趋势。(见图 3)
3.3 GDM 小鼠分娩后对葡萄糖的调节能力基本恢复正常但出现胰岛素抵抗OGTT 结果及 AUC 分析显示，葡萄糖灌注前，三组小鼠血糖值无明显统计学差异(F=2.009，P=0.169)，灌注后 2 小时 GDM 组较对照组血糖值高（P=0.002）,但三组的 AUC 并无明显统计学差异（F=1.624，P=0.230）。说明与对照组相比，GDM 组调节葡萄糖的能力无明显差异。（见图 4A4B）ITT 结果及 AUC 分析显示，与对照组相比，GDM 组腹腔注射胰岛素后 30（P=0.000）、60（P=0.008）分钟血糖下降缓慢，其 AUC 明显升高（P=0.004），说明 GDM 组老年小鼠存在明显胰岛素抵抗。与 GDM 组相比，治疗组小鼠注射胰岛素后 30（P=0.009）、60（P=0.026）分钟血糖降低较快，AUC 有降低的趋势，说明孕期二甲双胍治疗存在提高胰岛素敏感性的作用。（见图 4C 4D）
【参考文献】：
期刊论文
[1]二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）[J]. 母义明,纪立农,宁光,李光伟,单忠艳,李焱,孙子林,李延兵,赵家军,王卫庆,朱大龙,洪天配,童南伟,周智广,邹大进,刘超,李强,郭立新,彭永德,陈璐璐,肖新华,余学锋,王佑民,姬秋和,李启富,李春霖,李全民,时立新,李益明,石勇铨,翟所迪,赵志刚,杨婉花,纪立伟,赵荣生,吴久鸿. 中国糖尿病杂志. 2016(10)
[2]妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）[J]. 杨慧霞,徐先明,王子莲,孙伟杰,胡娅莉,陈伟,吴红花,魏玉梅. 糖尿病天地(临床). 2014(11)
[3]二甲双胍和格列苯脲在妊娠期糖尿病中的安全性和有效性评价:网络Meta分析[J]. 张杰,张华,Kamana K.C,肖晓秋,周丽媛,冯翔. 重庆医科大学学报. 2015(02)
[4]妊娠期糖尿病患者产后糖代谢异常转归及胰岛素抵抗恢复情况研究[J]. 王蕴慧,张留苗,王振花,刘玉昆,谭剑平,张建平. 中华妇幼临床医学杂志(电子版). 2012(02)
本文编号：2989460
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