应用昆虫细胞表达预防性人乳头瘤病毒疫苗和应用填充床生物反应器表达H1N1流感病毒疫苗的研究
发布时间：2021-01-28 20:22
动物细胞培养起始于上世纪60年代初，由于动物细胞体系十分适合表达有生物活性的生物大分子，具有重要医用价值的疫苗、基因工程药物、抗体药物、蛋白药物等生物制品都可应用动物细胞表达。按照动物细胞不同的培养方式可分为悬浮培养、贴壁培养。本论文分两部分研究内容，第一部分为应用WAVE反应器悬浮培养昆虫细胞表达人乳头瘤病毒预防性疫苗的研究；第二部分为应用一次性填充床生物反应器贴壁培养MDCK细胞表达H1N1流感病毒的研究。一、人乳头瘤病毒预防性疫苗研究人类多种癌症，特别是子宫颈癌经相关的分子流行病学资料证明与HPV有着密切的关系。HPV的型别众多，人们不断地在皮肤癌症、疣状表皮等病理组织中发现新的HPV型别。目前为止已知型别已经突破200种。根据中国大陆地区流行病学调查结果，选用在大陆地区的第三大优势型别-HPV58型作为疫苗的组分之一，确定以HPV16、18、58、6、11型为主要疫苗型别的五价疫苗。期望此疫苗可以保护75%以上的由HPV16、18、58引起子宫颈癌，还可预防由HPV6、11引起的低度癌前病变和生殖器疣。主要内容如下：HPV各型VLP的构建表达：通过PCR合成HPV16型、18型...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：148 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
189种乳头瘤亚型分类进化树
图 1.1.189 种乳头瘤亚型分类进化树[9]PV 唯一的宿主，在人类不同上皮组织中已分离出 1际病毒学分类委员会规定的病毒分类标准，omavirus 、 Betapapillomavirus 和 Gammapapil
HPV 基因产物及其主要功能见表 1.2。其中晚期区含有 2 个 ORF，分别编码病毒的主要衣壳蛋白(L1)及次要衣壳蛋白(L2)。HPV 病毒颗粒由 72 个 L1 五聚体组成（图 1.5）[13-15]。L1 约有 530 个氨基酸，分子量约为 52-55kD。L2 含有470 个氨基酸，分子量为 70Kd 左右。L1 和 L2 的比例大概为 30:1。次要衣壳蛋白在病毒颗粒包装过程中，N 端与病毒基因组 DNA 相结合，因此次要衣壳蛋白L2 可以促进病毒颗粒的形成（如图 1.4）[15,16]。表 1.2 HPV 基因产物及其主要功能图1.3.HPV病毒基因组示意图
【参考文献】：
期刊论文
[1]人乳头瘤病毒18型L1蛋白在毕赤酵母中的表达及其病毒样颗粒的免疫原性[J]. 沈琼,雷建强,周朝明,张高峡. 中国生物制品学杂志. 2012(02)
[2]重组人乳头瘤病毒双价（16/18型）疫苗免疫原性评价方法的研究[J]. 周朝明,马新兴,周婧怡,刘佳骅,王洪芳,雷建强. 药物分析杂志. 2011(09)
[3]人乳头瘤病毒16型病毒样颗粒的制备及其免疫原性研究[J]. 魏旻希,李少伟,黄博,沈文通,苏永在,张春华,顾颖,杜海莲,张军,夏宁邵. 病毒学报. 2009(04)
[4]Predicting the Nuclear Localization Signals of 107 Types of HPV L1 Proteins by Bioinformatic Analysis[J]. Jun Yang1,2, Yi-Li Wang1, and L-Sheng Si1* 1 The Key Laboratory of the Ministry of Education for Biomedical Information Engineering, Institute for Cancer Research, School of Life Science and Technology, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China; 2 Department of Pathology, Second Hospital of Medical College, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China.. Genomics Proteomics & Bioinformatics. 2006(01)
[5]共表达HPV16L1、L2、E6、E7蛋白的重组非复制型痘苗病毒构建及鉴定[J]. 黄薇,田厚文,任皎,范江涛,赵莉,边涛,陆振华,阮力. 中华实验和临床病毒学杂志. 2005(03)
博士论文
[1]预防性人乳头瘤病毒病毒样颗粒疫苗的研究[D]. 刘大维.吉林大学 2008
[2]封闭连续细胞培养生产流感病毒工艺过程关键技术的研究[D]. 罗凤山.上海交通大学 2008
硕士论文
[1]人乳头瘤病毒18型类病毒颗粒疫苗研制、中和抗体筛选及冷冻电镜三维结构重建[D]. 谢明辉.厦门大学 2008
[2]人乳头瘤病毒11型L1蛋白的突变分析及其类病毒颗粒疫苗的研制[D]. 王晋.厦门大学 2007
本文编号：3005631
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：148 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
189种乳头瘤亚型分类进化树
图 1.1.189 种乳头瘤亚型分类进化树[9]PV 唯一的宿主，在人类不同上皮组织中已分离出 1际病毒学分类委员会规定的病毒分类标准，omavirus 、 Betapapillomavirus 和 Gammapapil
HPV 基因产物及其主要功能见表 1.2。其中晚期区含有 2 个 ORF，分别编码病毒的主要衣壳蛋白(L1)及次要衣壳蛋白(L2)。HPV 病毒颗粒由 72 个 L1 五聚体组成（图 1.5）[13-15]。L1 约有 530 个氨基酸，分子量约为 52-55kD。L2 含有470 个氨基酸，分子量为 70Kd 左右。L1 和 L2 的比例大概为 30:1。次要衣壳蛋白在病毒颗粒包装过程中，N 端与病毒基因组 DNA 相结合，因此次要衣壳蛋白L2 可以促进病毒颗粒的形成（如图 1.4）[15,16]。表 1.2 HPV 基因产物及其主要功能图1.3.HPV病毒基因组示意图
【参考文献】：
期刊论文
[1]人乳头瘤病毒18型L1蛋白在毕赤酵母中的表达及其病毒样颗粒的免疫原性[J]. 沈琼,雷建强,周朝明,张高峡. 中国生物制品学杂志. 2012(02)
[2]重组人乳头瘤病毒双价（16/18型）疫苗免疫原性评价方法的研究[J]. 周朝明,马新兴,周婧怡,刘佳骅,王洪芳,雷建强. 药物分析杂志. 2011(09)
[3]人乳头瘤病毒16型病毒样颗粒的制备及其免疫原性研究[J]. 魏旻希,李少伟,黄博,沈文通,苏永在,张春华,顾颖,杜海莲,张军,夏宁邵. 病毒学报. 2009(04)
[4]Predicting the Nuclear Localization Signals of 107 Types of HPV L1 Proteins by Bioinformatic Analysis[J]. Jun Yang1,2, Yi-Li Wang1, and L-Sheng Si1* 1 The Key Laboratory of the Ministry of Education for Biomedical Information Engineering, Institute for Cancer Research, School of Life Science and Technology, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, China; 2 Department of Pathology, Second Hospital of Medical College, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China.. Genomics Proteomics & Bioinformatics. 2006(01)
[5]共表达HPV16L1、L2、E6、E7蛋白的重组非复制型痘苗病毒构建及鉴定[J]. 黄薇,田厚文,任皎,范江涛,赵莉,边涛,陆振华,阮力. 中华实验和临床病毒学杂志. 2005(03)
博士论文
[1]预防性人乳头瘤病毒病毒样颗粒疫苗的研究[D]. 刘大维.吉林大学 2008
[2]封闭连续细胞培养生产流感病毒工艺过程关键技术的研究[D]. 罗凤山.上海交通大学 2008
硕士论文
[1]人乳头瘤病毒18型类病毒颗粒疫苗研制、中和抗体筛选及冷冻电镜三维结构重建[D]. 谢明辉.厦门大学 2008
[2]人乳头瘤病毒11型L1蛋白的突变分析及其类病毒颗粒疫苗的研制[D]. 王晋.厦门大学 2007
本文编号：3005631
本文链接：https://www.wllwen.com/xiyixuelunwen/3005631.html
