“清心通脉饮”对动脉粥样硬化兔模型相关炎症因子的影响研究

发布时间：2021-02-06 18:16

　　目的:观察清心通脉饮对动脉粥样硬化（AS）兔模型的治疗作用,并探索其可能的机制。方法:新西兰兔采用股动脉球囊扩张术建立AS模型,造模成功后随机分为模型组、阿托伐他汀组和清心通脉饮低、中、高剂量[3.33,6.66,13.32g/（kg·d）]组,每组10只,另取10只兔作为正常组。各组均灌胃给予相应药物或生理盐水,每日1次,连续4周。末次给药后麻醉采血,全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量,酶联免疫吸附测定（Elisa）法检测血清C反应蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）、干扰素-β（IFN-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。取腹主动脉,苏木精-伊红染色法（HE）观察腹主动脉病理学变化,蛋白免疫印迹法（WB）检测腹主动脉组织中p38丝裂原活化蛋白酶（p38MAPK）、核转录因子kappaBp65（NF-κBp65）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、调节蛋白激酶（ERK）蛋白及磷酸化p38MAPK、NF-κBp65、JNK、ERK（p-p38MAPK、p-NF-κBp65、p-JNK、p... 

【文章来源】：江苏中医药. 2020,52(01)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

各组白兔MAPK/NF-κB信号通路表达

TNF-α、IFN-β、IL-1、CRP是常见的致炎因子，在动脉粥样硬化的发展中发挥着重要作用[9]。TNF-α可以加剧脂质和CRP、IL-1等相关脂质的黏附，促进巨噬细胞凋亡，进一步破坏血管内膜完整性，同时TNF-α参与了动脉斑块的形成和破裂过程，加剧心血管事件的发生[10]。干扰素（IFN）是一类可以介导多种功能的相关细胞因子家族，其功能包括抗病毒、抗肿瘤、抗增殖和免疫调节活性等。但有研究显示，在心肌梗死患者中可发现IFN-β信号传导的增强，通过增加IFN-β给药，也发现缺血血管的灌注恢复减慢[11]。CRP是一个经典的致炎因子，很多研究显示CRP可通过凝集素样氧化低密度蛋白受体-1(LOX-1）和LDL相互作用导致动脉内皮功能障碍[12]。CRP广泛存在于AS斑块中，被认为是粥样病灶不稳定的标志之一[13]。IL-1是一种多效性潜在促炎因子，现代研究也发现，采用药理抑制或者IL-1信号传导的遗传性可降低AS斑块的形成[14]。NF-κB是由Rel家族蛋白形成的同源或异源二聚体转录因子，在调节免疫反应、炎症反应和细胞生长中发挥重要作用[15]。丝裂原活化蛋白激酶家族（MAPKs）包括ERK1/2、JNK、p38 MAPK，每个MAPK信号通路由至少三个组分组成。MAPK途径被多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子、细胞因子、激素和各种细胞应激物，例如氧化应激和内质网应激。这些信号传导途径调节多种细胞活动，包括增殖、分化、存活和死亡[16]。ERK是将信号从表面受体转导至细胞核的关键信号分子，主要包括ERK1和ERK2两种亚型，其磷酸化后由细胞质转位到细胞核内，可介导Elk-1、ATF、Ap-1、c-fos和c-Jun(JNK）等转录因子的活化，参与细胞形态的维持、细胞骨架的构建和细胞的增殖与分化、凋亡、脂质代谢甚至炎症反应等多种生物学反应[17]。上游的p-ERK活化可激活p-JNK和cyclinD1促进血管平滑肌的过度增殖[18]。p38 MAPK和JNK与细胞的凋亡及炎症反应密切相关。p38 MAPK和JNK磷酸化可激活信号通路，导致细胞凋亡，抑制p38和JNK的磷酸化可以有效抗炎，降低ICAM-1、VCAM-1的表达，抑制动脉粥样硬化的发展[19]。图2 各组白兔MAPK/NF-κB信号通路表达

【参考文献】：
期刊论文
[1]动脉粥样硬化斑块中TNF-α的表达与斑块稳定性的关系[J]. 刘清霞,张宏颖,徐利霞,姜辉,韩新生.  中国循证心血管医学杂志. 2019(04)
[2]凉血散瘀法通过抑制巨噬细胞凋亡抗动脉粥样硬化的作用[J]. 刘学谦,王静,曹守沛,宋耀鸿.  中国实验方剂学杂志. 2019(03)
[3]失功能高密度脂蛋白结构改变及功能变化[J]. 李玉杰,张会永,姜钧文.  中华中医药学刊. 2018(04)
[4]失功能高密度脂蛋白与心血管疾病研究进展[J]. 尔璐,边云飞,宋晓苏,梁斌,肖传实.  中国动脉硬化杂志. 2017(03)
[5]动脉粥样硬化发病的炎症机制的研究进展[J]. 刘俊田.  西安交通大学学报(医学版). 2015(02)
[6]不稳定型心绞痛瘀热互结证证治探析[J]. 宋耀鸿.  四川中医. 2014(10)
[7]论瘀热[J]. 周仲瑛.  南京中医药大学学报. 2006(05)



本文编号：3020880