HMGB1-RAGE信号通路在利福平诱导的小鼠肝损伤模型中的作用及其可能机制的研究

发布时间：2021-03-02 03:28

　　目的:利福平单独或与其他抗结核药物联用时,都可引起程度不同的肝损伤,但具体发病机制还未明确。高迁移率族蛋白B1是近年发现的一种致炎细胞因子,与异烟肼联合利福平致大鼠肝损伤的进展有关。本研究的目的:1)复制利福平诱导的小鼠肝损伤模型,观察HMGB1释放抑制剂—丙酮酸乙酯（EP）对该模型的影响并探讨其可能机制。2)应用HMGB1多克隆抗体、RAGE单克隆抗体阻断HMGB1-RAGE信号转导通路,观察其对利福平诱导的肝损伤模型小鼠的影响。方法:1)将24只SFP级C57BL/6小鼠随机分为3组,即正常组、RFP组和EP组,每组8只。RFP组和EP组小鼠每天给予利福平200 mg/（kg·d）定时灌胃,正常组给予等量羧甲基纤维素钠灌胃。EP组小鼠每天给予丙酮酸乙酯40 mg/（kg·d）腹腔注射,余两组分别给予等量格林氏液腹腔注射。造模后第7天处死小鼠,检测小鼠血清ALT、TBIL、DBIL、ALP,观察小鼠肝脏病理学变化,检测小鼠肝组织TBA、AC-HMGB1水平,测定肝组织MDA及SOD的表达,检测HMGB1在组织中的表达情况。2)将40只C57BL/6 SFP级小鼠随机分成5组,即正常组... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

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引言
第一部分 丙酮酸乙酯对利福平诱导的小鼠肝损伤的保护作用及其机制的研究
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第二部分 阻断HMGB1-RAGE信号通路对利福平诱导的小鼠肝损伤的影响
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
不足与改进
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]HMGB1乙酰化在脓毒症相关性脑病中的作用[J]. 孙凡,鲍红光,斯妍娜,徐亚杰,潘笑笑,曾令清,景灵.  临床麻醉学杂志. 2017(04)
[2]甘草酸二铵、多烯磷脂酰胆碱对抗结核药物所致肝损伤的保护作用比较[J]. 王丽.  海南医学院学报. 2016(20)
[3]DILI研究领域热点:新研究和临床突破[J]. 谢雯,赵红,蔡大川,陈军,杨永峰.  肝脏. 2016(05)
[4]利福平诱导小鼠脂肪肝实验模型的研究[J]. 黄家惠,陈熙,张程,陶莉,何薇,齐军,张大刚,徐德祥.  安徽医科大学学报. 2015(07)
[5]吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对抗结核药所致肝损伤时高迁移率族蛋白B1表达的影响[J]. 何雪,宋育林,王莉,韩玮,潘美华.  中国临床药理学杂志. 2015(07)
[6]丙酮酸乙酯对严重烫伤内毒素血症大鼠炎症反应及氧化应激的作用[J]. 祝仲珍,蔺静,王占科,兰小鹏,汪仕良.  中华烧伤杂志. 2014 (05)
[7]HMGB1 gene polymorphisms in patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. Chun-Qing Deng,Guo-Hong Deng,Yu-Ming Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2013(31)
[8]高迁移率族蛋白B1抗体对结肠炎小鼠结肠黏膜的保护作用[J]. 陆宗海,朱道明,林琳.  胃肠病学. 2010(05)
[9]内毒素诱导肝细胞非经典途径分泌HMGB1[J]. 帅朝霞,赵琪,陈国千.  现代检验医学杂志. 2009 (05)

硕士论文
[1]HMGB1在HBV复制中的作用研究[D]. 田小星.重庆医科大学 2012



本文编号：3058510