LIM蛋白FHL1C/KyoT2抑制Notch信号及调控巨噬细胞极化的分子机制研究

发布时间：2021-03-31 14:18

　　转化医学（Translational Medicine）是21世纪国际医学科学领域的崭新概念,是一种打破单一地追求基础研究成果或临床疗效的僵局,致力于使基础研究与临床应用通力合作,以患者为中心,提高整体医疗水平的新概念。随着我国老龄化社会的到来,转化医学理念在老年医学的教育和临床工作中必将发挥更大的作用。细胞是生命体结构形成和功能实现的承担者。当细胞外的信号通过细胞膜传递至细胞内时,细胞会依据所接收的信号激发一系列生物化学反应,完成某种信号通路的转导。Notch信号通路表达广泛,属于在进化上高度保守的单次跨膜受体蛋白,主要通过介导细胞之间的信息传递而参与调控细胞生物发育,继而引起一系列生物学行为。Notch信号活化最早由临近细胞表面的Notch配体和受体接触开始,当Notch蛋白经历三次剪切后,胞内片段NICD被释放入核,并与信号通路最关键分子—转录因子RBP-J结合而募集转录共激活复合物,启动下游基因的表达。大量研究证明,Notch信号在细胞、组织、器官的分化、发育过程中起着重要的调控作用。人类多种疾病,如遗传病、肿瘤、老年病等的产生都与Notch通路组成分子的突变和表达异常密切相关... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Notch受体及配体结构示意图

图 2 Notch 信号通路转导图（引自 Lobry C, et al. Blood. 2014）1.2.1 Notch 信号的转录激活经典的 Notch 信号通路又被称为 CBF-1/RBP-Jκ 依赖途径，其转导过程可简单概括为如下的一条轴：Delta -Notch-酶切-ICN-进入细胞核-CSL-ICN 复合体-基因转录在没有受到刺激时，NICD 不被活化，Notch 信号 DNA 结合蛋白 CSL 结合共抑制复合物不激活 Notch 信号。当相邻细胞的 Notch 配体与临近受体接触后，细胞膜上收到刺激信号的 γ-分泌酶（secretase）的蛋白酶复合物立即出现蛋白裂解反应，使 NIC从细胞膜内侧释放并进入核内，与 CSL（RBP-J）结合并激活 CSL，同时募集核转录激活蛋白 MAML 蛋白（mastermind-like family members）形成 NICD-CSL-MAM三聚复合物[14]，调节下游 Hes、Hey 等家族分子的表达，完成其对生物体的分化、增殖及凋亡等生物学行为的调控。前期的研究证实，转录因子 RBP-J 可以通过与 Not

图 3 LIM 蛋白分类和结构（引自 Zheng Q.et al. Biol.Cell. 2007）了 LIM 结构域的功能。目前，有一篇关于 LIM 结在体外体系中，桩蛋白（paxillin）与斑联蛋白（zy[60]。然而，关于其功能的研究则更多集中在以下几多位点可与多种蛋白质通过相互作用介导细胞过程[60, 61]；LIM 蛋白在信号转导事件中的作用[62-67]；但最主要的是介导蛋白质之间的相互作用[68]。FHL 家性特征是结构中含有 4 个半 LIM 结构域[69]（图 4）I、FHL2、FHL3、FHL4 和 FHL5/ACT 等 FHL 家族中的表达和功能存在差异性。FHL1 因最早是在骨骼含有多个 LIM 结构域而被人们称为骨骼肌 LIM


本文编号：3111588