激活PPARγ对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制

发布时间：2021-04-01 05:13

　　目的探讨激活PPARγ对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法6-8周雄性BALB/c小鼠15只随机分3组,对照组（Con组）:气管内滴注无菌PBS 60μl作用24 h;LPS模型组（LPS组）:气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl作用24 h;罗格列酮治疗组（Rosi+LPS组）,滴注LPS前24 h和0. 5 h给予PPARγ激动剂罗格列酮（20 mg/kg）灌胃,气管内滴注LPS 60μl造模24 h。观察各组小鼠肺组织病理学变化,支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞总数及中性粒细胞变化,ELISA法检测BALF中炎症细胞因子IL-6的浓度,免疫印迹法检测肺组织中HO-1蛋白表达变化。结果与对照组相比,LPS模型组病理学显示大量的炎性细胞浸润,肺组织结构明显被破坏,支气管肺泡灌洗液中细胞总数和中性粒细胞数明显增高（P <0. 01）,BALF中IL-6显著升高（P <0. 01）,肺组织内HO-1蛋白表达较对照组没有明显差异（P> 0. 05）。与LPS模型组相比,罗格列酮治疗组小鼠肺组织... 

【文章来源】：山西医科大学学报. 2019,50(12)

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

激活PPARγ对LPS诱导小鼠急性肺损伤病理改变的影响(HE染色，×200)

激活PPARγ对小鼠肺组织浸润炎症细胞数及BALF中IL-6的影响(n=3)

已有研究表明，配体激活PPARγ能显著减轻急性肺损伤动物模型肺水肿、抑制TNF-α等炎性细胞因子表达，这种保护作用可能与抑制HMGB1/RAGE炎性信号通路有关[13]。配体激活PPARγ对LPS诱导的急性肺损伤发挥保护作用，这可能与抑制NF-κB信号通路有关[14]。上述研究表明，PPARγ可能是ALI/ARDS治疗的潜在作用靶点。本研究同样提示罗格列酮激活PPARγ对LPS诱导急性肺损伤发挥保护作用，同时对这种保护作用的可能机制进行了进一步研究。对动物模型研究发现上调HO-1的表达可对急性肺损伤[15]、肺动脉高压[16]等多种疾病发挥保护作用。对心血管系统的研究发现激活PPARγ可上调HO-1，减轻炎症反应和氧化应激，对其发挥保护作用[11,12]。因此激活PPARγ能否通过上调HO-1表达对急性肺损伤的保护作用值得进一步探讨。本研究中，给予罗格列酮灌胃预处理，与LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型比较，罗格列酮预处理显著减少以中性粒细胞为主的炎症细胞在肺组织内的浸润，抑制了IL-6的分泌。同时Western blot显示HO-1的表达明显增加，这提示罗格列酮激活PPARγ对急性肺损伤的保护作用，可能与HO-1上调有关。


本文编号：3112734