κ阿片受体激动剂U45088H对大鼠体外循环后认知功能及PKA-CREB信号通路影响
发布时间：2021-04-01 05:33
目的探讨κ阿片受体（KORs）激动剂U45088H对大鼠体外循环（CPB）后认知功能及PKA-CREB信号通路的影响。方法选取成年雄性SD大鼠40只为研究对象。采用随机数字表法分为假手术（S）组、CPB（C）组、CPB+U50488H（K）组、CPB+KORs拮抗剂Nor-BNI+U50488H（N）组与CPB+PKA拮抗剂H89+U50488H（H）组,每组各8只。S组不建模型,其余4组各CPB 60 min。K组CPB前30 min静脉注射U50488H 1.5 mg/kg;N组CPB前1 h静脉注射Nor-BNI 2 mg/kg,CPB前30 min静脉注射U50488 1.5 mg/kg;H组CPB前1 h侧脑室注射H89 5μl,CPB前30 min静脉注射U50488H 1.5 mg/kg。1 d后水迷宫法检测大鼠认知功能,TUNEL法观察海马组织细胞凋亡,Western-blot法检测海马组织p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达情况。结果与S组比较,C、K、N及H组大鼠水迷宫逃避潜伏期均延长,穿越平台次数、游泳距离及停留时间均减少,差异有统计学意义（P<...
【文章来源】：临床军医杂志. 2020,48(02)
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
各组大鼠Morris水迷宫运动轨迹
表2 各组大鼠海马p-PKA、p-CREB蛋白相对表达比较 ( x ˉ ±s) 组别 p-PKA/PKA p-CREB/CREB S组 0.910±0.057 0.865±0.056 C组 0.459±0.062① 0.376±0.038① K组 0.617±0.073①② 0.698±0.070①② N组 0.518±0.038①③ 0.581±0.074①③ H组 0.502±0.056①③ 0.569±0.068①③ 注:与S组比较,①P<0.05;与C组比较,②P<0.05;与K组比较,③P<0.05CPB造成的脑损伤和认知功能障碍与众多因素有关,包括CPB期间的缺血损伤、再灌注损伤和全身炎症反应等[3]。有研究发现,KORs激动后可兴奋海马胆碱能神经元、抑制一氧化氮生成,进而减轻全身和局部脑缺血引起的大鼠脑损伤,并改善其神经功能[6]。KORs是阿片受体的一种,主要分布于前额叶皮层、纹状体、小脑、脑干及脊髓等区域,可调节情绪和认知功能。本研究将KORs选择性激动剂U50488H用于CPB大鼠,其水迷宫平均逃避潜伏期缩短,穿越平台次数、目标象限游泳距离及时间均明显增加,海马神经元细胞凋亡明显减少,且上述作用被KORs受体拮抗剂Nor-BNI阻断,提示KORs的激动可减轻大鼠CPB脑损伤和认知功能受损。
本文编号：3112764
【文章来源】：临床军医杂志. 2020,48(02)
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
各组大鼠Morris水迷宫运动轨迹
表2 各组大鼠海马p-PKA、p-CREB蛋白相对表达比较 ( x ˉ ±s) 组别 p-PKA/PKA p-CREB/CREB S组 0.910±0.057 0.865±0.056 C组 0.459±0.062① 0.376±0.038① K组 0.617±0.073①② 0.698±0.070①② N组 0.518±0.038①③ 0.581±0.074①③ H组 0.502±0.056①③ 0.569±0.068①③ 注:与S组比较,①P<0.05;与C组比较,②P<0.05;与K组比较,③P<0.05CPB造成的脑损伤和认知功能障碍与众多因素有关,包括CPB期间的缺血损伤、再灌注损伤和全身炎症反应等[3]。有研究发现,KORs激动后可兴奋海马胆碱能神经元、抑制一氧化氮生成,进而减轻全身和局部脑缺血引起的大鼠脑损伤,并改善其神经功能[6]。KORs是阿片受体的一种,主要分布于前额叶皮层、纹状体、小脑、脑干及脊髓等区域,可调节情绪和认知功能。本研究将KORs选择性激动剂U50488H用于CPB大鼠,其水迷宫平均逃避潜伏期缩短,穿越平台次数、目标象限游泳距离及时间均明显增加,海马神经元细胞凋亡明显减少,且上述作用被KORs受体拮抗剂Nor-BNI阻断,提示KORs的激动可减轻大鼠CPB脑损伤和认知功能受损。
本文编号：3112764
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