β-amyloid双功能肽的体内外活性及tau单链抗体的筛选鉴定研究

发布时间：2021-06-18 00:13

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是种机理复杂的神经退行性疾病,是痴呆病的主要类型。AD患者的记忆、认知水平和学习能力等被影响,患病晚期生活不能自理,给患者家庭以及社会带来很大的经济负担。患者的脑部病理特征表现为神经元细胞外出现淀粉样蛋白β沉积形成老年斑、Tau蛋白高度磷酸化聚集成神经纤维缠结、神经元凋亡和脑萎缩。针对Aβ和Tau的免疫治疗是目前的研究热点。本论文以Aβ和Tau蛋白为靶标,研究了一种模拟Aβ寡聚体的多肽表位对Aβ的治疗作用以及Tau蛋白特异性单链抗体的筛选,分别简述如下:1.Aβ寡聚体的模拟表位AOEP2多肽对AD治疗作用的研究以人静脉注射用免疫球蛋白（Intravenous Immunoglobulin,IVIG）中特异性识别Aβ寡聚体抗体IVIG-AOB为靶蛋白,应用噬菌体展示技术,我们筛选获得了Aβ寡聚体模拟表位多肽AOEP2。将AOEP2与匙孔血蓝蛋白KLH偶联免疫Balb/C小鼠,产生了特异性识别Aβ寡聚体的抗体。体外实验证明AOEP2能抑制Aβ单体聚集成寡聚体,同时AOEP2能抑制Aβ产生的细胞毒性,降低Aβ42诱导产生的TNF-α... 

【文章来源】：安徽农业大学安徽省

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

AD的主要病理特征

斑及神经纤维缠结蔓延至前颞叶，病人表现为记忆持续恶化，长期记忆受损，日常生活中自理能力丢失，易怒，持续约 2 年；晚期阶段老年斑及神经纤维缠结蔓延至枕叶，病人完全失去自理能力，会出现视觉问题，最简单的肢体动作丧失，并发症引发死亡，持续约 3 年[13, 14]。

图 1.3AD 发病过程中相关的临床生物标记物Fig1.3 biomarkers associated with clinical disease stages during AD.默病的发病机制杂的多因素引发的疾病，自从 1907 年 Alois Alzheim AD 的发病机理一直在探讨之中，目前主要有淀粉蛋


本文编号：3236185