HEV在雌性生殖系统中复制并导致垂直传播
发布时间：2021-07-29 21:18
戊型肝炎病毒（hepatitis E virus,HEV）是导致戊型肝炎的人畜共患病原体。HEV感染在普通人群中能够引发自限性轻中型肝炎,但在女性妊娠期感染HEV会造成约25%的孕妇发生急性肝衰竭、早产、流产或死胎等严重不良妊娠结局。目前HEV对女性妊娠危害的相关机制研究尚不清楚。本课题首次构建成功妊娠期感染HEV的BALB/c小鼠模型,使用RT-qPCR、免疫组织化学、免疫荧光等实验方法发现HEV能够在小鼠雌性生殖系统（子宫和卵巢）中复制。通过检测胎儿相关组织（胎盘、脐带、胎肝和胎脑）,发现HEV能够通过胎盘垂直传播造成胎儿感染,并且在胎肝和胎脑组织中存在较高HEV拷贝数。此外,HEV感染可导致部分胚胎损伤,出现胚胎僵直等胎儿宫内死亡现象。最后,本课题就妊娠期HEV感染导致胚胎损伤的机制进行初步探究。本课题首次成功构建妊娠期感染HEV的BALB/c小鼠模型,这为研究HEV的致病机制、HEV对妊娠期的危害提供了重要的动物模型。利用该动物模型我们进一步发现小鼠雌性生殖系统是HEV重要的肝外复制位点,HEV能够通过胎盘垂直传播造成胎儿的感染及损伤。同时,该孕鼠模型很好地模拟了临床妊娠期感染...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：95 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
戊型肝炎感染全球分布图
上海交通大学硕士学位论文戊型肝炎可分为黄疸型和无黄疸型，临床一般表现为食欲减退、恶心呕吐、腹痛等自限性轻中型急性肝炎症状，严重者可导致急性肝衰竭，还可能引发肝外表现，包括一些神经症状和肾损伤等。部分免疫缺陷病人和器官移植患者感染后可转为慢性化，妊娠期感染则可能会导致孕妇高致死率以及早产、流产、死胎等严重不良妊娠结局。1.1.2 HEV 的分子生物学特性戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV）是导致戊型肝炎的人畜共患病原体，分类学上属于戊型肝炎病毒科（Hepeviridae）戊型肝炎病毒属（Orthohepevirus）[7]，有 1 种血清型和 4 个主要基因型（HEV 1~4），其中 1 型和 2 型 HEV 只感染人，3 型和 4 型 HEV 除了感染人，还可以感染多种动物比如猪、鹿等等。我国主要流行 1 型、3 型和 4 型 HEV，其中基因 1 型主要分布在新疆和北京地区；基因 3 型主要分布在上海及江苏等地；基因4型是HEV的优势基因型，地理分布十分广泛，主要包括华东、华中、东北和西北等地。
图 1-3 HEV 感染的生理学指标[15]Fig.1-3 Physiological indicators of HEV infection年来，人们着力于研发抗 HEV 的疫苗，其中大多数是基于抗原 HE的 ORF2 结构蛋白。葛兰素史克公司曾开发过一种重组 HEV 疫苗，验证了其良好的安全性和疗效，但该疫苗后续工作已终止。目前 HE疫苗为厦门万泰沧海生物技术公司开发的重组 HEV 病毒样颗粒 He泛的临床试验中表现良好，但目前在全球的推行进程中遇到了困难
【参考文献】：
期刊论文
[1]Hepatitis E: Discovery, global impact, control and cure[J]. Mohammad S Khuroo,Mehnaaz S Khuroo,Naira S Khuroo. World Journal of Gastroenterology. 2016(31)
[2]我国戊型肝炎病毒流行特征及其疫苗的应用[J]. 郝晓甜,陈盼,吴星,梁争论. 中国生物制品学杂志. 2016(06)
[3]戊型肝炎病毒感染孕妇的致病机制研究[J]. 毕艳红,杨臣臣,崔成成,井申荣,黄芬. 生命的化学. 2015(04)
[4]昆明地区猪戊型肝炎病毒感染的血清学调查[J]. 严玉霖,高洪,李文贵,陈玲,高利波,赵汝. 动物医学进展. 2010(06)
本文编号：3310073
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：95 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
戊型肝炎感染全球分布图
上海交通大学硕士学位论文戊型肝炎可分为黄疸型和无黄疸型，临床一般表现为食欲减退、恶心呕吐、腹痛等自限性轻中型急性肝炎症状，严重者可导致急性肝衰竭，还可能引发肝外表现，包括一些神经症状和肾损伤等。部分免疫缺陷病人和器官移植患者感染后可转为慢性化，妊娠期感染则可能会导致孕妇高致死率以及早产、流产、死胎等严重不良妊娠结局。1.1.2 HEV 的分子生物学特性戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV）是导致戊型肝炎的人畜共患病原体，分类学上属于戊型肝炎病毒科（Hepeviridae）戊型肝炎病毒属（Orthohepevirus）[7]，有 1 种血清型和 4 个主要基因型（HEV 1~4），其中 1 型和 2 型 HEV 只感染人，3 型和 4 型 HEV 除了感染人，还可以感染多种动物比如猪、鹿等等。我国主要流行 1 型、3 型和 4 型 HEV，其中基因 1 型主要分布在新疆和北京地区；基因 3 型主要分布在上海及江苏等地；基因4型是HEV的优势基因型，地理分布十分广泛，主要包括华东、华中、东北和西北等地。
图 1-3 HEV 感染的生理学指标[15]Fig.1-3 Physiological indicators of HEV infection年来，人们着力于研发抗 HEV 的疫苗，其中大多数是基于抗原 HE的 ORF2 结构蛋白。葛兰素史克公司曾开发过一种重组 HEV 疫苗，验证了其良好的安全性和疗效，但该疫苗后续工作已终止。目前 HE疫苗为厦门万泰沧海生物技术公司开发的重组 HEV 病毒样颗粒 He泛的临床试验中表现良好，但目前在全球的推行进程中遇到了困难
【参考文献】：
期刊论文
[1]Hepatitis E: Discovery, global impact, control and cure[J]. Mohammad S Khuroo,Mehnaaz S Khuroo,Naira S Khuroo. World Journal of Gastroenterology. 2016(31)
[2]我国戊型肝炎病毒流行特征及其疫苗的应用[J]. 郝晓甜,陈盼,吴星,梁争论. 中国生物制品学杂志. 2016(06)
[3]戊型肝炎病毒感染孕妇的致病机制研究[J]. 毕艳红,杨臣臣,崔成成,井申荣,黄芬. 生命的化学. 2015(04)
[4]昆明地区猪戊型肝炎病毒感染的血清学调查[J]. 严玉霖,高洪,李文贵,陈玲,高利波,赵汝. 动物医学进展. 2010(06)
本文编号：3310073
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