转录因子Foxp1/4在中脑多巴胺神经元发育中的作用
发布时间：2021-08-12 11:34
转录因子Foxp1/4属于Foxp家族,该家族在中枢神经系统发育中扮演重要角色。Foxp1/4作为Foxp亚族的成员,两者的蛋白质结构具有高度同源性,均包含N端多聚谷氨酰胺、锌指结构、亮氨酸拉链及叉头框结构域。中脑多巴胺神经元是哺乳动物中枢神经系统中产生多巴胺类神经递质的主要神经元,其功能与一系列生理活动密切相关,包括运动调节、情绪、奖赏、成瘾、抑郁等。在中脑多巴胺神经元的发育过程中,转录因子及信号分子发挥了重要作用,他们彼此间构成极为复杂精确的调控网络确保多巴胺神经元的正常发育。现阶段,有关转录因子Foxp1/4在中脑多巴胺神经元中作用的研究鲜有报道,本课题拟通过过表达及条件性敲除Foxp1、Foxp4,探究其在中脑多巴胺神经元发育中的作用。该研究有望进一步完善中脑多巴胺神经元发育的分子调控网络,为Foxp1/4相关神经精神疾病的发生提供一定的理论依据。目的:建立Foxp1/4在胚胎发育不同时期中脑的表达谱。在体条件性敲除及体外过表达,初步探讨Foxp1/4在中脑多巴胺神经元发育过程中的作用及Foxp1/4影响中脑多巴胺神经元发育的可能机制,拓展有关多巴胺神经元发育相关转录调控机理的...
【文章来源】：成都医学院四川省
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
多巴胺神经元在成年小鼠中枢神经系统的分布及投射[1,2]
前 言中脑多巴胺神经元的发育过程大致分为以下几个阶段：第一阶段主要是前体细胞的区域化诱导，该过程主要发生于胚胎期 E8.5-10.5 天。在这一阶段转录因子Ngn2 (Neurogenin 2)、 Lmx1a (LIM homeobox transcription factor 1 alpha)、 Lmx1b(LIM homeobox transcription factor 1-beta) 以及 Mash1 (Mammalian achaete scutehomolog-1)被认为是多巴胺神经元的早期命运决定子；第二阶段为前体细胞向多巴胺神经元的特化过程，这一阶段发生于胚胎发育中期 E10.5-E12.5 天；第三阶段则为成熟多巴胺神经元表型的获得以及多巴胺神经元的最终分化，这一阶段发生于胚胎期 E12.5-E18.5 天[3]。那些被诱导但尚未特化的细胞仍具备改变其命运的能力，但是已经特化的细胞则只能向一种特殊类型的细胞分化。在中脑多巴胺神经元的发育过程中，转录因子及信号分子发挥了重要作用，他们彼此间构成极为复杂精确的调控网络确保多巴胺神经元的正常发育。
20图 1-1：Foxp1 在中脑发育不同时期的表达谱Figure1-1: The expression pattern of Foxp1 in different development stages注：额面连续切片免疫荧光染色观察 Foxp1 在中脑发育不同时期表达。A-B：Foxp1 在 E10.中脑表达。C-D：Foxp1 在 E12.5 中脑的表达。E-F：Foxp1 在 E15.5 中脑的表达，黄色虚线及实线用以划分 FP、BP、AP 区域。FP：底板，BP：基板，AP：翼板。A-F：标尺 100μm。Note:Expression of Foxp1 was observed by immunofluorescence staining on coronal continuousections in different development stages.A-B: The expression of Foxp1 at E10.5.C-D: Th
本文编号：3338249
【文章来源】：成都医学院四川省
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
多巴胺神经元在成年小鼠中枢神经系统的分布及投射[1,2]
前 言中脑多巴胺神经元的发育过程大致分为以下几个阶段：第一阶段主要是前体细胞的区域化诱导，该过程主要发生于胚胎期 E8.5-10.5 天。在这一阶段转录因子Ngn2 (Neurogenin 2)、 Lmx1a (LIM homeobox transcription factor 1 alpha)、 Lmx1b(LIM homeobox transcription factor 1-beta) 以及 Mash1 (Mammalian achaete scutehomolog-1)被认为是多巴胺神经元的早期命运决定子；第二阶段为前体细胞向多巴胺神经元的特化过程，这一阶段发生于胚胎发育中期 E10.5-E12.5 天；第三阶段则为成熟多巴胺神经元表型的获得以及多巴胺神经元的最终分化，这一阶段发生于胚胎期 E12.5-E18.5 天[3]。那些被诱导但尚未特化的细胞仍具备改变其命运的能力，但是已经特化的细胞则只能向一种特殊类型的细胞分化。在中脑多巴胺神经元的发育过程中，转录因子及信号分子发挥了重要作用，他们彼此间构成极为复杂精确的调控网络确保多巴胺神经元的正常发育。
20图 1-1：Foxp1 在中脑发育不同时期的表达谱Figure1-1: The expression pattern of Foxp1 in different development stages注：额面连续切片免疫荧光染色观察 Foxp1 在中脑发育不同时期表达。A-B：Foxp1 在 E10.中脑表达。C-D：Foxp1 在 E12.5 中脑的表达。E-F：Foxp1 在 E15.5 中脑的表达，黄色虚线及实线用以划分 FP、BP、AP 区域。FP：底板，BP：基板，AP：翼板。A-F：标尺 100μm。Note:Expression of Foxp1 was observed by immunofluorescence staining on coronal continuousections in different development stages.A-B: The expression of Foxp1 at E10.5.C-D: Th
本文编号：3338249
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