重复经颅磁刺激对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴水平的影响及机制研究
本文关键词：重复经颅磁刺激对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴水平的影响及机制研究，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：背景重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulition,rTMS)已被普遍用于抑郁症的治疗,但其具体的抗抑郁作用机制目前仍未被完全阐述。下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA)轴的神经内分泌功能紊乱及脑内相关受体受损与抑郁症的发生发展有密切联系,有学者认为rTMS的抗抑郁机制可能与改变抑郁症时的神经内分泌水平密切相关,并推测对HPA系统的影响可能是其效应之一。因此本研究通过观察慢性应激抑郁模型大鼠在rTMS干预后的行为学和血浆HPA轴水平的变化,以及海马区糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达情况,来探讨rTMS对抑郁模型大鼠HPA轴水平的影响及其可能机制。目的1.检测各组大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin releasing hormone,CRH)mRNA表达情况及血浆中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)和皮质酮(corticosterone,CORT)含量,从而探究rTMS对抑郁模型大鼠HPA轴水平的影响。2.研究抑郁模型大鼠海马区GR的表达情况及rTMS干预对其表达水平的影响。3.分析rTMS对抑郁模型大鼠HPA轴水平的影响与GR表达的关系,探讨其可能的抗抑郁机制。方法1.初筛后39只同质健康SD大鼠随机分为正常对照组(n=8)和造模组(n=31),运用孤养联合慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法对造模组进行抑郁模型的制备,行为学评估(体重测量、蔗糖水消耗实验及旷场实验)筛选出造模成功的大鼠共24只,将其随机分为三组:抑郁组(n=8,不给予任何其它处理)、rTMS组(n=8,给予10Hz的rTMS干预)和伪刺激组(n=8,模拟rTMS干预环境而不接受rTMS脉冲刺激)。2.rTMS干预:给予rTMS组大鼠频率为10Hz的rTMS干预,刺激量在100%MT,每天20串,每串50个脉冲,每两串刺激之间间歇15s,共1000次脉冲,连续5天为1个疗程,疗程之间间隔两天,共3个疗程的治疗。伪刺激组动物置于相同的环境,但不接受磁刺激脉冲。3.分别于造模前、造模后及rTMS干预后测量大鼠体重并记录大鼠体重的变化;通过蔗糖水消耗实验检测大鼠在各时期对奖赏的反应性及快感程度;运用旷场实验(open field test,OFT)检测大鼠的自发运动能力及自主探索能力等,通过以上所得行为学数据共同评估大鼠的抑郁状态。4.懫用酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent,Elisa)实验检测各组大鼠血浆ACTH和CORT的含量。5.通过免疫组织化学技术检测大鼠海马区GR蛋白的表达情况,运用半定量逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测大鼠下丘脑CRH mRNA及海马GR mRNA的相对表达量。6.采用独立样本t检验、单因素方差分析、非参数检验对实验数据进行统计分析,多重比较采用最小显著差检验(LST检验),检验水准α为0.05。结果1.行为学测评结果:造模前,入组大鼠体重均质性较高;蔗糖水消耗量(t=0.057,P0.05)、旷场实验中的水平运动距离(t=0.368,P0.05)、垂直运动次数(t=㧟0.079,P0.05)、修饰次数(Z=㧟0.317,P0.05)及中央格停留时间(Z=㧟1.105,P0.05)差异均无统计学意义。造模后,与对照组大鼠相比,造模组大鼠的体重增长率(Z=㧟2.612,P0.05)、蔗糖水消耗量(t=-3.156,P0.01)、旷场实验水平运动距离(t=5.321,P0.01)、垂直运动次数(Z=㧟3.484,P0.01)、修饰次数(t=5.144,P0.01)及中央格停留时间(t=㧟9.758,P0.01)差异均有统计学意义。rTMS干预后,四组大鼠的体重增长率(χ~2=9.345,P0.05)、蔗糖水消耗量(F=5.041,P0.01)、旷场实验水平运动距离(F=27.106,P0.01)、垂直直立次数(χ~2=20.928,P0.01)、修饰次数(F=27,P0.01)及中央格停留时间(χ~2=24.067,P0.01)差异均有统计学意义。与对照组相比,抑郁组与伪刺激组大鼠的以上行为学水平均降低,差异有统计学意义(P0.05);和抑郁组及伪刺激组相比,rTMS组大鼠上述行为学水平得到明显改善,差异具有统计学意义(P0.05);抑郁组和伪刺激组比较,各项指标差异无统计学意义(P0.05)。2.生化水平检测结果:四组大鼠的血浆ACTH(F=96.841,P0.01)、CORT(F=134.550,P0.01)浓度均有统计学差异。与对照组相比,抑郁组和伪刺激组大鼠血浆ACTH、CORT浓度显著升高,差异具有统计学意义(P0.01);与抑郁组和伪刺激组比较,rTMS组大鼠ACTH和CORT水平均显著降低,差异具有统计学意义(P0.01)。抑郁组和伪刺激组比较,各项指标差异无统计学意义(P0.05)。3.组织形态检测结果:四组大鼠海马各区GR蛋白平均光密度值(χ~2CA1=14.784,FCA3=170.833,FDG=274.929,P0.01)差异有统计学意义。与对照组相比,抑郁组和伪刺激组大鼠海马各区GR蛋白平均光密度值均显著降低,差异有统计学意义(P0.05);与抑郁组和伪刺激组相比,rTMS组大鼠海马各区GR蛋白平均光密度值均明显增高,差异具有统计学意义(P0.01);抑郁组与伪刺激组相比,GR蛋白平均光密度值差异无统计学意义(P0.05)。4.基因表达检测结果:四组大鼠下丘脑CRH mRNA表达水平(F=55.823,P0.01)、GR mRNA表达水平(F=99.069,P0.01)差异有统计学意义。与对照组相比,抑郁组和伪刺激组大鼠下丘脑CRH mRNA表达水平均显著增高、海马GR mRNA表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P0.01);与抑郁组和伪刺激组相比,r T MS组大鼠下丘脑CRH mRNA表达水平均显著降低、海马区GR mRNA表达水平显著增高,差异有统计学意义(P0.01);抑郁组和伪刺激组相比,CRH mRNA表达水平、GR mRNA表达水平差异均无统计学意义(P0.05)。结论rTMS能够使慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁样行为及亢进的HPA轴水平得到改善,并回调其海马中降低的GR表达量;rTMS可能通过调节慢性应激抑郁模型大鼠海马区GR的表达来发挥其调节HPA轴功能水平的作用,从而达到改善抑郁症状的目的,这可能是rTMS治疗抑郁症的机制之一。
【关键词】：抑郁症 重复经颅磁刺激 海马 HPA轴 糖皮质激素受体
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.4;R-332
【目录】：
- 摘要5-9
- Abstract9-13
- 前言13-15
- 材料与方法15-28
- 结果28-34
- 讨论34-40
- 小结40-41
- 参考文献41-49
- 附图1 大鼠海马各区GR蛋白免疫组织化学图（×200）49-50
- 附图2 大鼠下丘脑CRH及海马GR PCR电泳图50-52
- 重复经颅磁刺激治疗抑郁症的神经内分泌机制研究进展52-61
- 参考文献56-61
- 附录：中英文词汇对照表61-62
- 攻读学位期间发表文章情况62-63
- 致谢63-64
- 个人简历64
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