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REST在朊病毒疾病模型中神经保护作用机制的研究

发布时间:2024-06-15 00:26
  <正>传染性海绵状脑病(TSEs)又称朊病毒疾病,是一组致死性神经退行性疾病,引起的脑部病理性损伤主要包括:脑组织空泡变性、神经突触损伤、神经纤维退行性病变、神经元死亡等。至今尚无有效的临床治疗方案。抑制元件沉默性转录因子/神经元限制性沉默因子(REST/NRSF),作为重要的转录调节因子,在神经生长发育、分化和保持神经特异性等方面具有核心调控作用。最新报道指出正常衰老的脑组织需要高表达的胞核REST作为神经保护因子来抵抗神经系统退行性病变。而REST与朊病毒疾病的关系尚无报道。

【文章页数】:1 页

【部分图文】:

图1-1肪病毒疾病的致病因子和其造成的多途径神经退行性病变(Claudio?Soto?and?NilcunjSatani,?2010)??Figure?1-1.?Multiple?neurodegenerative?pathways?are?implicated?in?PrPSc-induced?TSEs??天然折叠形式的细胞型朊蛋白(PrPc)向错误折叠形式的致病型异构体转化(PrPSe)触发朊病毒疾病

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的海绵状神经退行性变化(典型病变为灰质神经纤维网空泡化)、普遍的神经元损失、神经突触??变性、神经纤维退行性病变(neurofibrilliary?degeneration)(又称神经纤维缠结,neurofibrillary??tangles,NFT)、非典型性脑炎和错误折叠蛋白....


图1-4高表达REST促进神经系统肿瘤发生的机制(Song?Zetal.,2015)??Fig.?1-4?Mechanisms?of?high?expression?of?REST?induced?proliferation?in?neural?tumors??REST依赖型泛素化特异性肽酶37?(USP37)促进周期蛋白依赖性激酶抑制剂(27)折叠.继而?

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lockout?^?—genesis?—Lethahty??图1-3?REST在神经发育和发展过程中的位置、主要功能和作用机制(Zhaoetal.?2017)??Fig.?1-3?Localization,?primary?function,?and?mechanism?of?R....


图1-5?REST在神经系统疾病中的多重身份(Song?Zetal.,2015)??Figure?1-5?The?multiple?role?of?REST?in?neurological?disorder?diseases??

图1-5?REST在神经系统疾病中的多重身份(Song?Zetal.,2015)??Figure?1-5?The?multiple?role?of?REST?in?neurological?disorder?diseases??

多促凋亡蛋白基因,又阻止许多与阿尔兹海默症相关病理相关酶的转录。在正常衰老的过程中,??REST在一定程度上由不自主Wnt信号通路所调控。相比之下,特异性删除小鼠脑部REST,??增加神经退行性病变和细胞死亡[K)6](图1-5)。另外,REST增加介导氧化应激抵抗蛋白FOXO?....


图1-7锂元素对GSK-3的抑制作用机理(Chiuetal.,2010)??Figure?1-7.?Inhibitory?regulation?of?GSK-3?activity?by?lithium??

图1-7锂元素对GSK-3的抑制作用机理(Chiuetal.,2010)??Figure?1-7.?Inhibitory?regulation?of?GSK-3?activity?by?lithium??

素可以有效抑制GSK-3蛋白的表达t13W4〇l。然而,值得注意的是,锂元素对GSK-3P的调控可??能是一种急性抑制作用,长期使用锂元素对GSK-3P表达或激活的影响并不显著142】。??锂元素主要以两种途径抑制GSK-3磷酸化激活(图1-7):?(1)直接途径,锂离子直接与?....



本文编号:3994642

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