HIV-1病毒高效利用GPR15辅助受体的分子机制研究
发布时间：2021-10-18 18:57
HIV-1感染靶细胞需要Env蛋白与第受体CD4和其它多种辅助受体的介导作用，通过蛋白复合物的系列分子构象的改变，帮助完成病毒与细胞的膜融合过程，从而开始病毒在宿主细胞内的复制增殖，除广泛应用的CCR5和CXCR4辅助受体，已经确认和证实十余种其它辅助受体。CCR5和CXCR4作为HIV-1主要利用的辅助受体，其结合的功能区已很清楚，但其它辅助受体的功能区并不明了。目前知道gp120V3区与细胞嗜性转换有关，静电荷数、糖基化、关键位置的氨基酸突变等因素均可影响着HIV-1对CCR5和CXCR4的利用情况。GPR15作为辅助受体的员，可与HIV-1、HIV-2和SIV病毒结合并介导感染，但其在感染中所起到的作用并没有引起足够的重视，因为以往发现的病毒不仅可以应用GPR15辅助受体，更主要的是应用辅助受体CCR5和/或CXCR4，这样GPR15辅助受体在HIV感染中的作用被主要的辅助受体所掩盖，对于V3区与GPR15辅助受体的相互作用机理更是鲜有报道。目前，已经初步探明GPR15辅助受体的天然功能以及在HIV机体感染中的作用。GPR15蛋白广泛表达于肠道细胞中，能够特异地控制T细胞归巢，尤...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 病毒包膜糖蛋白（Env 蛋白）的研究现状
1.1.1 HIV-1 简介
1.1.2 Transmitted/Founder HIV-1 简介
1.1.3 病毒包膜糖蛋白（Env 蛋白）
1.1.4 V3 区的功能及性质
1.2 辅助受体功能及与 Env 蛋白 V3 区相互作用研究现状
1.2.1 辅助受体的发现与功能
1.2.2 辅助受体与 Env 蛋白 V3 区相互作用
1.3 ZP6248 病毒与 GPR15 辅助受体
1.3.1 ZP6248 病毒的发现及特殊性质
1.3.2 ZP6248 病毒的 V3 区
1.3.3 GPR15 辅助受体的发现及免疫学功能
1.3.4 GPR15 辅助受体介导 HIV 感染研究现状
1.4 HIV-1 病毒辅助受体嗜性研究现状及临床意义
1.4.1 HIV-1 病毒辅助受体嗜性机理研究现状
1.4.2 HIV-1 病毒辅助受体嗜性机理研究的临床意义
1.4.3 ZP6248 病毒 GPR15 辅助受体嗜性研究临床意义
1.5 立题依据
1.5.1 研究意义
1.5.2 拟解决问题
1.5.3 实验设计
第二章 实验材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 菌株、细胞、质粒
2.1.2 抗体
2.1.3 引物
2.1.4 基因合成
2.1.5 主要试剂
2.1.6 常规试剂
2.1.7 仪器与设备
2.2 实验方法
2.2.1 质粒的构建
2.2.2 细胞培养
2.2.3 蛋白的表达和鉴定
2.2.4 细胞 RNA 的提取
2.2.5 逆转录 PCR
2.2.6 荧光实时定量 PCR
2.2.7 稳定表达细胞系的构建和筛选
2.2.8 细胞存活率检测
2.2.9 细胞融合实验
第三章 实验结果与讨论
3.1 HIV V3 区与 GPR15 辅助受体嗜性研究
3.1.1 质粒的构建
3.1.2 HIV-1 病毒的包装和检测
3.1.3 HIV-1 病毒的辅助受体嗜性检测
3.1.4 GPR15 嗜性病毒的细胞毒性检测
3.1.5 V3 区静电荷与病毒 GPR15 嗜性
3.1.6 讨论
3.1.7 小结
3.2 GPR15 各胞外区与 ZP6248 病毒相互作用研究
3.2.1 质粒的构建
3.2.2 GPR15/CCR5 瞬时表达体系介导 ZP6248 病毒感染研究
3.2.3 GPR15/CCR5 稳定表达体系介导 ZP6248 病毒感染研究
3.2.4 GPR15/CCR5 嵌合辅助受体与 ZP6248 Env 相互作用研究
3.2.5 讨论
3.2.6 小结
结论
参考文献
附录
作者简历
致谢
本文编号：3443318
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
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Abstract
第一章 前言
1.1 病毒包膜糖蛋白（Env 蛋白）的研究现状
1.1.1 HIV-1 简介
1.1.2 Transmitted/Founder HIV-1 简介
1.1.3 病毒包膜糖蛋白（Env 蛋白）
1.1.4 V3 区的功能及性质
1.2 辅助受体功能及与 Env 蛋白 V3 区相互作用研究现状
1.2.1 辅助受体的发现与功能
1.2.2 辅助受体与 Env 蛋白 V3 区相互作用
1.3 ZP6248 病毒与 GPR15 辅助受体
1.3.1 ZP6248 病毒的发现及特殊性质
1.3.2 ZP6248 病毒的 V3 区
1.3.3 GPR15 辅助受体的发现及免疫学功能
1.3.4 GPR15 辅助受体介导 HIV 感染研究现状
1.4 HIV-1 病毒辅助受体嗜性研究现状及临床意义
1.4.1 HIV-1 病毒辅助受体嗜性机理研究现状
1.4.2 HIV-1 病毒辅助受体嗜性机理研究的临床意义
1.4.3 ZP6248 病毒 GPR15 辅助受体嗜性研究临床意义
1.5 立题依据
1.5.1 研究意义
1.5.2 拟解决问题
1.5.3 实验设计
第二章 实验材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 菌株、细胞、质粒
2.1.2 抗体
2.1.3 引物
2.1.4 基因合成
2.1.5 主要试剂
2.1.6 常规试剂
2.1.7 仪器与设备
2.2 实验方法
2.2.1 质粒的构建
2.2.2 细胞培养
2.2.3 蛋白的表达和鉴定
2.2.4 细胞 RNA 的提取
2.2.5 逆转录 PCR
2.2.6 荧光实时定量 PCR
2.2.7 稳定表达细胞系的构建和筛选
2.2.8 细胞存活率检测
2.2.9 细胞融合实验
第三章 实验结果与讨论
3.1 HIV V3 区与 GPR15 辅助受体嗜性研究
3.1.1 质粒的构建
3.1.2 HIV-1 病毒的包装和检测
3.1.3 HIV-1 病毒的辅助受体嗜性检测
3.1.4 GPR15 嗜性病毒的细胞毒性检测
3.1.5 V3 区静电荷与病毒 GPR15 嗜性
3.1.6 讨论
3.1.7 小结
3.2 GPR15 各胞外区与 ZP6248 病毒相互作用研究
3.2.1 质粒的构建
3.2.2 GPR15/CCR5 瞬时表达体系介导 ZP6248 病毒感染研究
3.2.3 GPR15/CCR5 稳定表达体系介导 ZP6248 病毒感染研究
3.2.4 GPR15/CCR5 嵌合辅助受体与 ZP6248 Env 相互作用研究
3.2.5 讨论
3.2.6 小结
结论
参考文献
附录
作者简历
致谢
本文编号：3443318
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