脂氧素A 4 受体激动剂BML-111对大鼠肝纤维化模型氧化/抗氧化平衡的影响

发布时间：2021-10-30 14:57

　　该文探讨了脂氧素A4受体激动剂BML-111[5（S）,6（R）,7-trihydroxyheptanoic acid methyl ester]对四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）诱导的大鼠肝纤维化模型氧化和抗氧化平衡的影响。40只SD（Sprague-Dawley）大鼠皮下注射40%CCl4以建立肝纤维化模型,干预处理为在不同时间段皮下注射1 mg/kg BML-111。经不同的方式处理过的40只SD大鼠被分为4组,分别为对照组、CCl4组、治疗组和预防组。通过观察肝脏表面的颜色、光滑度及结节确定大鼠肝纤维化程度;通过病理组织切片HE（hematoxylin-eosin）染色对大鼠肝脏损伤和炎症细胞浸润情况进行评估;通过检测肝组织匀浆中丙氨酸转氨酶（alanine transaminase,ALT）和天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase,AST）活性进行评价大鼠肝功能情况;通过检测肝组织中脂质氧化产物丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,G... 

【文章来源】：中国细胞生物学学报. 2016,38(10)CSCD

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【部分图文】：

BML-111对肝脏外观的影响

1210·研究论文·ControlCCl4PreventionTreatmentControlCC14PreventionTreatment50μm50μm50μm50μm1.3统计学方法采用SPSS19.0软件对实验数据进行统计学处理,独立实验的数据采用Mean±S.D.表示,组间差异比较采用One-WayANOVA,P<0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1BML-111抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化在实验过程中,CCl4组3只大鼠死亡,其他组别无大鼠死亡。肝脏大体外观显示,CCl4组大鼠肝脏颜色偏黄、表面粗糙及结节程度非常严重;BML-111干预大鼠的肝脏外观明显改善,表面粗糙度减弱,结节化程度明显减轻,颜色也恢复暗红,且预防组效果优于治疗组(图1)。2.2BML-111抑制CCl4诱导的大鼠肝脏损伤和炎症细胞浸润CCl4组大鼠肝脏组织破坏严重,基本无法观察到肝小叶结构,肝细胞大量坏死,炎症细胞大量浸润。预防组与治疗组大鼠肝脏损伤相对较轻,部份肝细胞虽发生脂肪变性,但同时伴随明显的肝细胞再生;肝小叶结构破坏和炎症细胞浸润程度较CCl4组都有所减轻。以上提示,BML-111抑制CCl4诱导肝组织损伤,减少炎症细胞浸润(图2)。2.3BML-111具有保护肝纤维化大鼠肝功能的作用肝细胞损伤时,AST和ALT被释放入血,血清中图1BML-111对肝脏外观的影响Fig.1EffectsofBML-111ontheappearanceofliver图2BML-111抑制CCl4诱导大鼠肝脏损伤和炎症细胞浸润Fig.2BML-111inhibitCCl4-inducedhepaticinjuryandinflammatorycellinfiltrationinrats

的活性;(3)CCl4抑制大鼠肝组织的总抗氧化能力,但该现象可被BML-111逆转。3讨论在纤维化肝组织匀浆液中可以检测到大量ROS[4],过量ROS不仅可以损伤肝细胞,还可以刺激HSC活化,ROS在肝纤维化发生发展过程中扮演重要作用[5-7]。另一方面,HSC活化和肝纤维化也可以促进ROS大量释放,增强肝组织内的氧化应激能力,从而加速肝纤维进程[10-12]。最重要的促纤维化细胞n=6,▲▲P<0.01,与对照组比较;*P<0.05,**P<0.01,与CCl4组比较。n=6,▲▲P<0.01vscontrolgroup;*P<0.05,**P<0.01vsCCl4group.图3BML-111对肝组织AST和ALT活性的影响Fig.3EffectsofBML-111ontheactivitiesofASTandALTinhepatictissue表1抗氧化酶CAT、GSH-Px和SOD活性Table1TheactivitiesofantioxidantenzymeCAT,GSH-PxandSOD组别Goups过氧化氢酶活性(U/mgprot)CAT(U/mgprot)谷胱甘肽过氧化物酶活性(U/mgprot)GSH-Px(U/mgprot)超氧化物歧化酶活性(U/mgprot)SOD(U/mgprot)ControlgroupCCl4groupPreventiongroupTreatmentgroup629.163±141.578352.614±96.851▲▲433.029±70.094*425.724±247.415*180.976±53.88494.231±15.876▲▲173.857±36.194**145.268±13.073*221.099±32.162120.145±36.901▲▲196.401±14.152*169.346±42.325*表2MDA含量及总抗氧化能力T-AOC的变化Table2ThechangeofMDAcontentandtotalantioxidantcapacityT-AOC组别Goups丙二醛含量(μg/gprot)MDA(μg/gprot)总抗氧化能力(U/mgprot)T-AOC(U/mgprot)ControlgroupCCl4groupPreventiongroupTreatmentgroup1.166±0.2374.406±1.784▲▲2.687±0.859*3.154±1.594*0.8857±0.22470.3015±0.273

【参考文献】：
期刊论文
[1]Clinical observation of salvianolic acid B in treatment of liver fibrosis in chronic hepatitis B[J]. Ping Liu Yi-Yang Hu Cheng Liu Hui-Ming Xue Zhi-Qiang Xu Lie-Ming Xu Cheng-Hai Liu Hong-Tu Gu Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China Da-Yuan Zhu Shanghai Institute of Metaria Medica,Chinese Academy of Sciences,Shanghai 200031,China Zhi-Qing Zhang the 4~(th) Hualyin City Hospital,Hualan City,223000,JiangSu Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2002(04)



本文编号：3466933