miR-34a对CIA模型鼠中Treg/Th17平衡的影响及机制研究
发布时间：2021-11-28 10:22
目的:本实验室前期的研究发现在SLE患者和RA患者血清中mi R-34a表达水平上调,同时证实IL-6/TNF-α可通过NF-κB-mi R-34a信号轴调节Th17和调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）的平衡。本研究采用体外转染mi R-34a的模拟物和抑制剂以及NF-κB抑制剂对NF-κB-mi R-34a信号轴进行干预,进一步验证NF-κB、mi R-34a、Foxp3（Treg细胞的关键转录因子）这三者之间的关系。应用DBA小鼠建立胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）模型,给予mi R-34a模拟物和抑制物处理,观察mi R-34a对CIA模型鼠的病程影响,及其对局部Treg/Th17的调节作用。利用mi R-34a转基因小鼠（mi R-34a TG）建立CIA模型,进一步验证mi R-34a对CIA进程和Treg/Th17平衡的影响。方法:（1）小鼠T淋巴瘤细胞系EL-4细胞于体外分别转染mi R-34a模拟物（agomi R-34a）和mi R-34a抑制物（antagomi R-34a）36 h,将转染a...
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
miRNA的生物合成及功能[9]
图 1.2 NF-κB 的活化途径[36]Figure1.2 NF-κB signal transduction pathways[36].3 NF-κB 与疾病NF-κB 是固有免疫和适应性免疫应答中的重要转录因子，当 T 细胞或 受体活化之后，NF-κB 通过不同的信号途径被激活[37]。例如当 T 细胞体结合后，招募蛋白激酶 Lck 使 CD3 胞质内的免疫受体酪氨酸活化mmunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）区域发生磷酸化，的 ITAM 与被募集的 ZAP-70 结合后再募集 LTA 和 PLC-γ，最后活化 rotein kinase C，PKC）。通过磷酸化的级联反应，蛋白激酶复合物被激化 NF-κB，使其发生核转位与靶基因进行结合，参与 T 细胞的分化发[38]。Sun 等人发现在 TRAF-/-小鼠体内，激活 NIK/NF-κB 信号通路后会枢神经系统的炎性 Th17 细胞浸润，促进实验性自身免疫性脑脊
miR-34a 对 CIA 模型鼠中 Treg/Th17 平衡的影响及机制研究胞耗竭后再次用 MOG 免疫，则可以在小鼠体内检测到大量的 T EAE 得病情加重[61]。在某些情况下 Treg 和 Th17 细胞可以相互疫性疾病中往往出现 Treg 和 Th17 的比例失衡，炎症微环境使得17 细胞分化[62-63]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Aberrant control of NF-κB in cancer permits transcriptional and phenotypic plasticity, to curtail dependence on host tissue: molecular mode[J]. Spiros A.Vlahopoulos. Cancer Biology & Medicine. 2017(03)
[2]ixekizumab获FDA批准用于治疗银屑病[J]. 黄世杰. 国际药学研究杂志. 2016(03)
[3]羌活二黄汤对大鼠佐剂性关节炎的疗效及其机制[J]. 乾灿,王勇,匡梅,吴红,王恒. 第三军医大学学报. 2016(03)
[4]表没食子儿茶素没食子酸酯通过调节BAFF介导的凋亡蛋白失衡发挥对CIA大鼠的治疗作用[J]. 刘丹丹,李培培,宋姗姗,刘云洁,张玲玲,魏伟. 安徽医药. 2012(05)
[5]外源性LTB4对CIA小鼠Treg/Th17脾细胞分化的作用[J]. 秦瑾,陈海英,丛斌,魏平,张敬各,李巧霞,马春玲,李淑瑾,付丽红,于峰. 中国药理学通报. 2009(09)
[6]青藤碱对类风湿关节炎患者炎性细胞因子及抗环瓜氨酸肽抗体的影响[J]. 王勇,钟兵,方勇飞,李景怡,艾九松. 第三军医大学学报. 2005(15)
[7]重组人CTLA4-Ig对T细胞活化功能的影响[J]. 郑宇,沈倍奋,黎燕,孙英勋,舒翠玲,胡美茹,于鸣. 解放军药学学报. 1999(04)
硕士论文
[1]IL-6和TNF-α经NF-κB-miR-34a/miR-31-Foxp3信号轴导致Treg/Th17细胞失衡[D]. 谢梦晓.江苏大学 2016
本文编号：3524255
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
miRNA的生物合成及功能[9]
图 1.2 NF-κB 的活化途径[36]Figure1.2 NF-κB signal transduction pathways[36].3 NF-κB 与疾病NF-κB 是固有免疫和适应性免疫应答中的重要转录因子，当 T 细胞或 受体活化之后，NF-κB 通过不同的信号途径被激活[37]。例如当 T 细胞体结合后，招募蛋白激酶 Lck 使 CD3 胞质内的免疫受体酪氨酸活化mmunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）区域发生磷酸化，的 ITAM 与被募集的 ZAP-70 结合后再募集 LTA 和 PLC-γ，最后活化 rotein kinase C，PKC）。通过磷酸化的级联反应，蛋白激酶复合物被激化 NF-κB，使其发生核转位与靶基因进行结合，参与 T 细胞的分化发[38]。Sun 等人发现在 TRAF-/-小鼠体内，激活 NIK/NF-κB 信号通路后会枢神经系统的炎性 Th17 细胞浸润，促进实验性自身免疫性脑脊
miR-34a 对 CIA 模型鼠中 Treg/Th17 平衡的影响及机制研究胞耗竭后再次用 MOG 免疫，则可以在小鼠体内检测到大量的 T EAE 得病情加重[61]。在某些情况下 Treg 和 Th17 细胞可以相互疫性疾病中往往出现 Treg 和 Th17 的比例失衡，炎症微环境使得17 细胞分化[62-63]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Aberrant control of NF-κB in cancer permits transcriptional and phenotypic plasticity, to curtail dependence on host tissue: molecular mode[J]. Spiros A.Vlahopoulos. Cancer Biology & Medicine. 2017(03)
[2]ixekizumab获FDA批准用于治疗银屑病[J]. 黄世杰. 国际药学研究杂志. 2016(03)
[3]羌活二黄汤对大鼠佐剂性关节炎的疗效及其机制[J]. 乾灿,王勇,匡梅,吴红,王恒. 第三军医大学学报. 2016(03)
[4]表没食子儿茶素没食子酸酯通过调节BAFF介导的凋亡蛋白失衡发挥对CIA大鼠的治疗作用[J]. 刘丹丹,李培培,宋姗姗,刘云洁,张玲玲,魏伟. 安徽医药. 2012(05)
[5]外源性LTB4对CIA小鼠Treg/Th17脾细胞分化的作用[J]. 秦瑾,陈海英,丛斌,魏平,张敬各,李巧霞,马春玲,李淑瑾,付丽红,于峰. 中国药理学通报. 2009(09)
[6]青藤碱对类风湿关节炎患者炎性细胞因子及抗环瓜氨酸肽抗体的影响[J]. 王勇,钟兵,方勇飞,李景怡,艾九松. 第三军医大学学报. 2005(15)
[7]重组人CTLA4-Ig对T细胞活化功能的影响[J]. 郑宇,沈倍奋,黎燕,孙英勋,舒翠玲,胡美茹,于鸣. 解放军药学学报. 1999(04)
硕士论文
[1]IL-6和TNF-α经NF-κB-miR-34a/miR-31-Foxp3信号轴导致Treg/Th17细胞失衡[D]. 谢梦晓.江苏大学 2016
本文编号：3524255
本文链接：https://www.wllwen.com/xiyixuelunwen/3524255.html
最近更新
教材专著
