DDRGK1通过调控IRE1α参与内质网稳态维持的分子机制研究

发布时间：2021-11-29 13:25

　　内质网的稳态平衡对于细胞行使功能和细胞存活至关重要,其稳态的失衡会致使细胞发生内质网应激,并激活未折叠蛋白反应（UPR）。在哺乳动物细胞中,未折叠蛋白反应分为三条信号通路:PERK-eIF2α、IRE1α-XBP1、ATF6。三条通路共同作用,维持内质网稳态平衡。内质网应激发生早期,UPR以促使细胞存活为主;但是当内质网应激持续存在时,UPR无法使细胞恢复稳态,便诱导细胞走向凋亡。DDRGK1是锚定在内质网上的膜蛋白,其PCI结构域使DDRGK1与UFL1、C53、UFSP2形成蛋白复合体,在Ufmylation修饰系统中发挥重要作用。Ufmylation修饰是新近发现的类泛素化修饰,其作用的底物蛋白目前只鉴定了两个。DDRGK1作为Ufmylation修饰的两个底物之一,还是Ufmylation修饰系统所必需的组分,参与其他底物的修饰调控。然而,其具体的生物学功能还知之甚少。在本次研究中,我们发现沉默DDRGK1会显著抑制IRE1α-XBP1信号通路,并诱导细胞凋亡。我们进一步证明了DDRGK1与IRE1α存在相互作用和细胞共定位,并且DDRGK1可以调控IRE1α蛋白水平稳定性。综... 

【文章来源】：杭州师范大学浙江省

【文章页数】：45 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

未折叠蛋白反应信号通路图

沉默DDRGK1诱导细胞凋亡(A)用si-NC和si-DDRGK1处理MCF-7细胞，72h后用AnnexinV-FITC和PI进行染色，并用流式细胞仪

DDRGK1调控UPR-IRE1α信号通路(A)用si-NC或si-DDRGK1处理MCF-7细胞，72h后用WesternBlot检测蛋白表达；(B)用si-NC或si-DDRGK1处理MCF-7细胞，分别在处理8h，24h，48h，72h收细胞，RT-PCR检测XBP1mRNA表达；(C,D)


本文编号：3526584