C组鼻病毒3C蛋白拮抗干扰素产生的分子机制研究

发布时间：2021-12-02 11:02

　　人鼻病毒（human rhinovirus, HRV）属于小RNA病毒科（Picornoviridae）肠道病毒属（Enterovirus）,是最常见的引起人类感染的病毒之一,给人们带来了沉重的健康和经济负担。鼻病毒是造成呼吸道感染的主要病原体,超过50%的上呼吸道感染由鼻病毒引起。鼻病毒还可导致支气管炎、肺炎等呼吸道感染疾病,加重慢性阻塞性气管疾病、哮喘以及肺纤维化。鼻病毒分为A组、B组和C组,其中C组鼻病毒是2006年利用分子诊断技术新发现的一组鼻病毒,占鼻病毒感染的30%到50%。研究显示C组鼻病毒可能比A组、B组鼻病毒致病性更强。C组鼻病毒在肺炎或急性哮鸣的儿童中检出率更高,与哮喘发作关系密切。由于C组鼻病毒不能用常规的细胞培养增殖,关于C组鼻病毒的分子致病机制尚不清楚。天然免疫系统是宿主抵抗病原体入侵的第一道防线。宿主细胞识别病毒感染,激发天然免疫反应,引起一系列的信号传导,最终激活干扰素（interferon, IFN）和细胞因子的产生,进行抗病毒反应。鼻病毒感染引起的天然免疫反应可能在鼻病毒诱导的哮喘发作的过程中起到重要的作用。干扰素反应影响HRV感染引起疾病的严重程度。... 

【文章来源】：中国疾病预防控制中心北京市

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
实验研究工作
    实验材料和实验方法
        一、实验材料
        二、实验方法
    实验结果
        一、LZ651各蛋白的真核表达
        二、LZ651-3C蛋白对IFN-β启动子活化具有明显的抑制作用
        三、LZ651各蛋白中2A、3C和3CD蛋白抑制IFN-λ启动子的活化
        四、LZ651-3C蛋白对IFNs信号通路的影响
        五、His-40位氨基酸对LZ651-3C干扰Ⅰ型IFN的活化很重要
        六、LZ651-3C蛋白影响信号通路转导分子MDA5、RIG-I、TRIF和MAVS的表达
        七、LZ651-3C蛋白裂解TRIF
        八、LZ651 3C~(pro)比HRV1B 3C~(pro)和HRV6 3C~(pro)对IFNs信号通路有更强的抑制作用
    讨论
    总结
    结论和创新点
研究背景与文献综述
参考文献
缩略词对照表
个人简历
致谢



本文编号：3528300