MRP8/14诱导IP-10生成的信号机制及其生物学意义研究

发布时间：2021-12-02 12:26

　　炎症（inflammation）是感染、非感染等多种损伤性刺激作用于机体,活化固有免疫系统的一种防御性反应,局部表现为红、肿、热、痛和功能障碍[1-3]。炎症是一把双刃剑,适度的炎症反应对机体是一种有效的防御措施,能起到杀灭病原微生物,限制病原体扩散的作用;但过度的炎症反应则会导致细胞因子等大量炎症介质释放入血,造成炎症失控,从而带来全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）,甚至多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome, MODS）,危及患者生命[2-5]。脓毒症（sepsis）是指由感染引起的SIRS,临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶,按其严重程度可分为:脓毒症、严重脓毒症（severe sepsis）和脓毒性休克（septic shock） [1-3]。脓毒症发生率高,病死率高,已经成为重症监护病房（ICU）内非心脏病人死亡的主要原因,严重影响人类的生活质量[1-3]。代偿性抗炎反应综合征（compensatory anti-inflammatory r... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２?ＴＬＲ４信号通路图：ＭｙＤ８８依赖性和非依赖性途径??

后蛋白活性消失，与单独ＭＲＰ８／１４组相比，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。ＬＰＳ??作为阳性对照，多粘菌素Ｂ预处理能够明显抑制ＬＰＳ的活性（Ｐ＜０．０１），而高温??变性则对其活性无影响（Ｐ＞〇．〇５）（表３，图２Ｅ）。??Ａ?Ｂ???Ｃ??雲?Ｉ。５：?＿?｜??Ｊ［?ＩＩ?ｌｌ?Ｉ??０?０?２?Ｔ?Ｉ?Ｓ?Ｉ?０?１?２?４?６?１２?２４?（ｈ）?〇?ｆ?ｆ?ｆ?｜?＾２?２４（ｈ）??Ｔｉｍｅ?（ｈ）?口??Ｄ?ｔ??６０００?Ｆ?Ｈ１?１６〇〇?Ｆ??１４００?－??５＿＿?Ｙ?＾?１２００?－?▲；??＾?４０００?－?丄?１?１０００?－?Ｉ?｜ｌ??Ｓ：、?ｆＥ：?１?ｉ??１００°ｒ?ｍ?ｉ?１１１?。§［」ｍ??－ｅ?ｃ?ｃ?ｐ?ＭＲＰ８／１４?—?＋?＋?＋??＾?｜）?Ｉ）?Ｉ）?Ｉ）?ＬＰＳ－－－－?＋?＋?＋??ｑ?ｌｏ?ｉｎ?＾?ｃｄ?Ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ?Ｂ?—?＿?＋?—?＿?＋?—??ｄ?＾?Ｈｅａｔｉｎｇ：?８０?°Ｃ－?—?－?＋?＋??３０?ｍｉｎ??图２?ＭＲＰ８／１４蛋白刺激ＴＨＰ－１细胞释放丨Ｐ－１０的时间曲线和量效关系??Ｆｉｇｕｒｅ２?ＭＲＰ８／１４?ｉｎｄｕｃｅｓ?ＩＰ－１０?ｐｒｏｔｅｉｎ?ａｎｄ?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ａ?ｔｉｍｅ?ａｎｄ??ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ．?ＩＰ－１０?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｃｕｌｔｕｒｅ?ｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｓ?ｗａｓ?ｍｅａｓｕｒｅｄ?ｂｙ??Ｌｕｍｉｎｅｘ

因定位于染色体ｌｑ２１区，编码的蛋白分别含有９３个氨基酸残基（ａｍｉｎｏ?ａｃｉｄｓ，?ａａ）??与１１３ａａ，对应的分子量分别为１０．８ｋＤａ与１３．２ｋＤａ［４］。人ＭＲＰ８和ＭＲＰ１４氨基酸??序列高度同源，并且与其它Ｓ１００蛋白也非常相似，比如ＳｌＯＯａ、ＳｌＯＯｐ等，如图１。??ＭＲＰ８和ＭＲＰ１４均包含疏水的氨基和羧基末端区域、两个亲水的ＥＦ－手型结构域，??即ＥＦ－ｈａｎｄ?Ｉ和ＥＦ－ｈａｎｄ?ＩＩ，而在每一个ＥＦ－ｈａｎｄ上存在一个妈结合环（ｃａｌｃｉｕｍ??ｂｉｎｄｉｎｇ?ｌｏｏｐ）。ＥＦ－ｈａｎｄ为螺旋－环－螺旋（Ｈｅｌｉｘ－ｌｏｏｐ－ｈｅｌｉｘ）基序，两端为疏水结??构域，中间为绞链区。ＭＲＰ１４有一个较长的竣基末端（Ｃ－ｔｅｒｍｉｎａｌ），这是ＭＲＰ１４??的突出特点。位于羧基末端的ＥＦ手型基序与钙离子结合力较强［３，４］。人＿８和??ＭＲＰ１４蛋白序列中均只有一个半胱氣酸残基（ｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｃｙｓ），缺少信号肽序列??或膜锚定序列及Ｎ－糖基化共有序列（Ｎ－ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ?ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ?ｓｅｑｕｅｎｃｅ）。ＭＲＰ８??和ＭＲＰ１４基因编码序列结构均包含３个外显子和２个内含子，外显子１编码非翻译??序列

【参考文献】：
期刊论文
[1]损伤相关模式分子与慢性疾病[J]. 杨红振,蔡文锋,胡卓伟.  生理科学进展. 2009(03)
[2]脓毒症发生机制的新进展[J]. 黎永明,姜勇.  感染.炎症.修复. 2005(01)
[3]脓毒症治疗的新策略[J]. 黎永明,姜勇.  中华医学杂志. 2004(09)



本文编号：3528439