4-异硫氰酸酯-2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基抗血管生成作用及机理研究

发布时间：2022-01-10 16:12

　　目的：肿瘤的生长与转移都离不开血管生成,抑制血管生成可有效抑制肿瘤发展。血管生成受血管生成生长因子和血管生成抑制因子的调节,而活性氧（reactive oxygen species, ROS）参与血管生成生长因子的信号转导,因此从抗氧化剂中寻找具有抗血管生成活性的物质成为目前研究的重要方向。4-异硫氰酸酯-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基（4-isothiocyanate-2,2,6,6-tetramethyl piperidinooxyl, 4-ISO-Tempo）具有强的抗氧化活性,但其抗血管生成作用目前尚未见报道。本实验采用体内外血管生成模型系统研究了4-ISO-Tempo的抗血管生成活性及作用机制。方法：SRB法检测4-ISO-Tempo对SW620和A549细胞及HMEC-1细胞增殖的影响；明胶酶谱法检测其对HMEC-1细胞MMP-2和MMP-9表达的影响；Transwell小室研究4-ISO-Tempo对HMEC-1细胞迁移的影响；管样结构形成分析4-ISO-Tempo对HMEC-1细胞管样结构形成的影响；以DCFH-DA作为荧光探针测定4-ISO-Tempo对VEGF... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 血管生成的调控及抑制剂
    1.1 血管生成生长因子
    1.2 血管生成抑制因子
    1.3 治疗性抗血管生成作用研究
    1.4 VEGF与RTK抑制剂
    1.5 抗血管生成治疗存在的问题
    1.6 ROS在血管生成中的调控
    1.7 氮氧自由基
第二章 材料与方法
    2.1 试剂与仪器
    2.2 溶液配制
    2.3 细胞培养
    2.4 细胞的冻存及复苏
    2.5 细胞计数
    2.6 细胞处理及样品收集
    2.7 SRB法检测对肿瘤细胞及微血管内皮细胞增殖的影响
    2.8 明胶酶谱法检测对MMP-2和MMP-9的影响
    2.9 细胞迁移
    2.10 管样结构形成实验
    2.11 ROS的测定
    2.12 Western blot
    2.13 鸡胚绒毛尿囊膜血管生成实验
    2.14 统计方法
第三章 结果
    3.1 4-ISO-Tempo及4-OH-Tempo对不同肿瘤细胞增殖的影响
    3.2 4-ISO-Tempo对内皮细胞增殖的影响
    3.3 4-ISO-Tempo对内皮细胞中MMP-2和MMP-9表达的影响
    3.4 4-ISO-Tempo对内皮细胞迁移的影响
    3.5 4-ISO-Tempo对内皮细胞管样结构形成的影响
    3.6 4-ISO-Tempo对VEGF刺激HMEC-1细胞产生ROS的影响
    3.7 4-ISO-Tempo对VEGF刺激HMEC-1细胞VEGFR2磷酸化的影响
    3.8 4-ISO-Tempo对Ang-1刺激HMEC-1细胞Tie2磷酸化的影响
    3.9 4-ISO-Tempo对CAM血管生成的影响
第四章 讨论
第五章 结论
参考文献
在学期间研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]鬼桕酰肼自旋标记衍生物的抗氧化活性(英文)[J]. 李文广,张小郁,吴勇杰,田暄.  Acta Pharmacologica Sinica. 2002(08)
[2]鬼臼酰肼哌啶氮氧自由基腙及其还原物的体内抗肿瘤作用和毒性[J]. 李文广,孟富敏,张小郁.  兰州医学院学报. 1996(03)
[3]SPIN-LABELED ANTITUMOR DERIVATIVES OF PODOPHYLLOTOXIN[J]. 陈耀祖,张长久,田暄.  Science in China,Ser.B. 1987(10)



本文编号：3580998