Lamtor1调节外周T细胞的增殖和活化

发布时间：2022-01-11 20:43

　　发挥特异性免疫的T淋巴细胞,可以分泌细胞因子,帮助B细胞生发中心反应,杀伤靶细胞,还可以行使免疫调节和免疫记忆的功能,对体液免疫和细胞免疫都有重要作用。T淋巴细胞在胸腺发育成熟,迁移到外周后,和APC（抗原递呈细胞）相互作用,增殖活化并分化为不同的T细胞亚型,发挥效应功能和记忆功能。T细胞功能的发挥或抑制与其活化和分化有关。研究T细胞增殖活化的分子机制,有助于为临床提供新的免疫治疗靶点。目前关于T细胞的工作已经不仅仅局限于免疫学领域了,许多代谢相关的分子和信号通路都被证明在T细胞中也具有非常重要的作用。Lamtor1-Lamtor5在溶酶体膜上形成Ragulator复合体,可以通过调节mTORCl和AMPK信号通路转换合成代谢和分解代谢。本文主要研究Lamtor1在T细胞中的作用,创新点在于用Lamtor1fl/flCD4Cre小鼠和野生型小鼠构建骨髓重构嵌合体小鼠,研究Lamtor1缺失对T细胞发育,T细胞活化和T细胞分化的影响。结果显示,Lamtor1缺失不影响T细胞发育;T细胞在外周的比例正常,绝对细胞数减少;体内和体外活化结果表明,T细胞体内和体外活化都被显著抑制,增殖也受到抑... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１?Ｔ细胞在胸腺中的发育??Ｆｉｇ?１．１?Ｔ?ｃｅｌｌ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｉｎ?ｔｈｙｍｕｓ［１２］??１．２?Ｔ细胞活化和分化??

细胞毒性Ｔ淋巴细胞（Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ?Ｔ?ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，?ＣＴＬｓ）主要是ＣＤ８＋Ｔ淋巴细??胞（ＣＤ８＋ＴｃｅｌＩ），有较强的特异性和杀伤作用［４Ｇ］。ＣＴＬ的活化也需要三个信号，??分为ＣＤ４＋Ｔ细胞依赖和不依赖两种方式［４＼如图１．２。??ＣＤ４＋Ｔ细胞依赖的方式：树突细胞吞噬抗原，将ＭＨＣ?ＩＩ分子和抗原递呈给??ＣＤ４＋?Ｔ细胞，ＣＤ４＋?Ｔ细胞通过ＣＤ４０Ｌ与树突细胞表面ＣＤ４０结合，活化树突细??胞，树突细胞呈递ＭＨＣ?Ｉ分子和抗原给初始ＣＤ８＋?Ｔ细胞使其活化。??ＣＤ４＋Ｔ细胞不依赖的方式：树突细胞直接被感染因子激活，感染因子为Ｔｏｌｌ??样受体（ＴＬＲ）提供配体并诱导其产生其他炎症信号，如肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）??或１型干扰素（ＩＦＮ），活化的树突细胞直接激活初始ＣＤ８＋Ｔ细胞。??５??

泛的相互作用。??Ｌａｍｔｏｒｌ?Ｃ－末端与Ｌａｍｔｏｒ２结合，用其ａ］－螺旋与Ｌａｍｔｏｒ３相互作用，通过??其ａ２螺旋与Ｌａｍｔｏｒ４相关联，并通过介导ａ３螺旋识别Ｌａｍｔｏｒ５，如图１．５。??１２??

【参考文献】：
期刊论文
[1]T Lymphocyte Co-Signaling Pathways of the B7-CD28 Family[J]. Wang Lieping Chen.  Cellular & Molecular Immunology. 2004(01)



本文编号：3583432