一例B（A）血型患者及其家系的血型血清学和分子生物学研究
发布时间：2022-01-12 22:15
目的通过1例B（A）血型的先证者及其家系成员血型血清学和分子生物学检测,研究B（A）血型的特点和家系遗传规律。方法应用试管法对北京市红十字血液中心的1例先证者及其家系成员进行ABO血型正反定型,确认其ABO表型;采用实时荧光定量PCR技术对家系成员进行ABO血型基因分型,通过基因测序方法对所有成员进行ABO第6、7外显子测序,确认其基因型。结果家系成员ABO表型分别为:先证者B（A）、父亲AB亚型、母亲O型、妻子O型、女儿B（A）、儿子O型;家系成员初步基因分型结果为:先证者BO2、父亲A1B、母亲O1O2、妻子O1O1、女儿BO1、儿子O1O2;家系成员基因型分别为:先证者B（A）02O02、父亲A102B（A）02、母亲O01O02型、妻子O01<...
【文章来源】：北京医学. 2020,42(02)
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
先证者家系成员PCR-SSP结果
家系血型遗传图
B(A）血型属于B亚型的一种，临床由于试剂、人员技术水平的差异，易将其错误定型为A亚B型，其血型血清学特点是正定型为A亚B，反定型为B型，与抗-A1反应为阴性，与抗-H反应为强凝集，反定型血清中有较强的抗-A，既可以凝集A1细胞也可以凝集A2细胞[1,4]，与人源抗-A反应为阴性。B(A）血型的形成机制，主要是由于B等位基因在正常B基因上发生单碱基的突变，引起关键核苷酸和氨基酸位置上的变化，而导致糖基转移酶的特点和催化活性发生变化。当针对同一底物时，这些变异的B基因由于既具有编码B型糖基转移酶的能力，又具有编码A型糖基转移酶的能力，因此在血清学上，除了表现B抗原特异性，同时还表现少量的A抗原特异性[3]。这些产生的A抗原一般与含有MH04的单克隆抗-A试剂反应呈现凝集，但由于各厂家克隆株和添加剂的不同，使各单克隆抗-A试剂对于B(A）血型的检出能力有所不同。本研究中，两个厂家的ABO/RhD血型卡对于B(A）血型抗-A的凝集强度普遍强于试管法，而目前各临床医院输血科普遍使用全自动血型仪进行输血前ABO血型的检查。同时在实际工作中也发现，对于不同厂家的单克隆抗-A试剂，某些单克隆抗-A试剂与B(A）血型红细胞反应为阴性，也可将B(A）血型定型为B型，这需加强对于B(A）血型的认识，同时了解不同克隆的抗A试剂与B(A）血型可能呈现不同的反应格局。分子生物学中，A和B等位基因编码的糖基转移酶可选择性地催化特异性不同的底物，A等位基因产物是N-乙酰氨基半乳糖转移酶，B等位基因产物是α-1,3-D-半乳糖基转移酶。但当同时存在A和B等位基因时，两种不同的糖基转移酶竞争共同的受体，将存在等位基因的竞争作用，如A1B中的B抗原常常比B型中B抗原弱，A2B细胞上的A抗原比A2细胞上的A抗原弱，A1B上的A抗原比A1细胞上的A抗原弱[4]。本研究中先证者父亲ABO血型的血型血清学结果为AB亚型，但荧光PCR-SSP结果为A1/B，这即是由等位基因的竞争抑制作用造成的，经基因测序分析得到先证者父亲的等位基因B实际为B(A)02，其表达的B抗原数量本身就低于B型人，当同时存在另一条正常的A1等位基因时，由于等位基因的竞争和抑制作用，先证者父亲的B抗原数量比正常AB型人更少，因此在血型血清学上显示为AB亚型。从家系遗传图可见，先证者的两条等位基因分别来源于父亲的B(A)02和母亲的O02，先证者之女为B(A)02O01，其两条等位基因分别来源于先证者和先证者之妻。B(A）血型的遗传呈现稳定的AB顺式遗传方式[5-6]。B(A)02的形成主要是由于第7外显子上700位碱基发生了C>G的突变，引起234位点脯氨酸突变成丙氨酸，进而导致233位组氨酸、266位甲硫氨酸和268位丙氨酸的空间构象发生变化，使糖基转移酶的特性发生变化，最终形成B(A)02这一等位基因[7]。本研究中，先证者之父、先证者、先证者之女ABO第7外显子上，均发生了700位碱基C>G的突变，导致B(A)02这一等位基因的形成。
【参考文献】：
期刊论文
[1]B（A）血型的血清学和分子生物学定型及患者临床输血策略研究[J]. 张烨,庄光艳,刘素芳,侯玉涛,刘亚庆,张磊. 北京医学. 2015(08)
[2]罕见B（A）04血型家系遗传规律调查[J]. 刘乐霞,梁俊杰,肖玮,刘建岭,张国霞,徐闻铂,赵国宏,于桂军,李静. 临床输血与检验. 2014(02)
[3]上海地区献血人群cisAB和B（A）血型的研究[J]. 金沙,蔡晓红,刘曦,王健莲,陆琼,沈伟,范亮峰,向东. 中国输血杂志. 2013(12)
本文编号：3585540
【文章来源】：北京医学. 2020,42(02)
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
先证者家系成员PCR-SSP结果
家系血型遗传图
B(A）血型属于B亚型的一种，临床由于试剂、人员技术水平的差异，易将其错误定型为A亚B型，其血型血清学特点是正定型为A亚B，反定型为B型，与抗-A1反应为阴性，与抗-H反应为强凝集，反定型血清中有较强的抗-A，既可以凝集A1细胞也可以凝集A2细胞[1,4]，与人源抗-A反应为阴性。B(A）血型的形成机制，主要是由于B等位基因在正常B基因上发生单碱基的突变，引起关键核苷酸和氨基酸位置上的变化，而导致糖基转移酶的特点和催化活性发生变化。当针对同一底物时，这些变异的B基因由于既具有编码B型糖基转移酶的能力，又具有编码A型糖基转移酶的能力，因此在血清学上，除了表现B抗原特异性，同时还表现少量的A抗原特异性[3]。这些产生的A抗原一般与含有MH04的单克隆抗-A试剂反应呈现凝集，但由于各厂家克隆株和添加剂的不同，使各单克隆抗-A试剂对于B(A）血型的检出能力有所不同。本研究中，两个厂家的ABO/RhD血型卡对于B(A）血型抗-A的凝集强度普遍强于试管法，而目前各临床医院输血科普遍使用全自动血型仪进行输血前ABO血型的检查。同时在实际工作中也发现，对于不同厂家的单克隆抗-A试剂，某些单克隆抗-A试剂与B(A）血型红细胞反应为阴性，也可将B(A）血型定型为B型，这需加强对于B(A）血型的认识，同时了解不同克隆的抗A试剂与B(A）血型可能呈现不同的反应格局。分子生物学中，A和B等位基因编码的糖基转移酶可选择性地催化特异性不同的底物，A等位基因产物是N-乙酰氨基半乳糖转移酶，B等位基因产物是α-1,3-D-半乳糖基转移酶。但当同时存在A和B等位基因时，两种不同的糖基转移酶竞争共同的受体，将存在等位基因的竞争作用，如A1B中的B抗原常常比B型中B抗原弱，A2B细胞上的A抗原比A2细胞上的A抗原弱，A1B上的A抗原比A1细胞上的A抗原弱[4]。本研究中先证者父亲ABO血型的血型血清学结果为AB亚型，但荧光PCR-SSP结果为A1/B，这即是由等位基因的竞争抑制作用造成的，经基因测序分析得到先证者父亲的等位基因B实际为B(A)02，其表达的B抗原数量本身就低于B型人，当同时存在另一条正常的A1等位基因时，由于等位基因的竞争和抑制作用，先证者父亲的B抗原数量比正常AB型人更少，因此在血型血清学上显示为AB亚型。从家系遗传图可见，先证者的两条等位基因分别来源于父亲的B(A)02和母亲的O02，先证者之女为B(A)02O01，其两条等位基因分别来源于先证者和先证者之妻。B(A）血型的遗传呈现稳定的AB顺式遗传方式[5-6]。B(A)02的形成主要是由于第7外显子上700位碱基发生了C>G的突变，引起234位点脯氨酸突变成丙氨酸，进而导致233位组氨酸、266位甲硫氨酸和268位丙氨酸的空间构象发生变化，使糖基转移酶的特性发生变化，最终形成B(A)02这一等位基因[7]。本研究中，先证者之父、先证者、先证者之女ABO第7外显子上，均发生了700位碱基C>G的突变，导致B(A)02这一等位基因的形成。
【参考文献】：
期刊论文
[1]B（A）血型的血清学和分子生物学定型及患者临床输血策略研究[J]. 张烨,庄光艳,刘素芳,侯玉涛,刘亚庆,张磊. 北京医学. 2015(08)
[2]罕见B（A）04血型家系遗传规律调查[J]. 刘乐霞,梁俊杰,肖玮,刘建岭,张国霞,徐闻铂,赵国宏,于桂军,李静. 临床输血与检验. 2014(02)
[3]上海地区献血人群cisAB和B（A）血型的研究[J]. 金沙,蔡晓红,刘曦,王健莲,陆琼,沈伟,范亮峰,向东. 中国输血杂志. 2013(12)
本文编号：3585540
本文链接：https://www.wllwen.com/xiyixuelunwen/3585540.html
