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SHIV/SIV感染中国恒河猴树突状细胞变化趋势的研究

发布时间:2022-02-12 21:05
  树突状细胞是专业的抗原提呈细胞,其在HIV感染/AIDS病理过程中的作用已经引起人们越来越多的重视,然而目前对HIV/AIDS中DC的变化、病理作用和机制还不十分清楚。为了探索HIV感染中DC数量、功能变化和机制,本研究应用恒河猴SHIV/SIV感染模型对多次重复感染恒河猴外周血中不同DC亚群的数量和功能变化情况进行了初步研究,并从基因水平分析了DC变化的分子机制。首先,本文利用SHIV-SF162p4和SIVmac251病毒先后通过直肠和静脉途径多次低剂量感染了32只中国恒河猴,在所有个体中观察到典型的病毒和CD4+T细胞数变化。运用流式细胞染色法,使用单克隆抗体组合标记DC表面的特异分子标志,检测了外周血CD11c+mDC、CD1c+mDC、CD123+pDC在按不同分组标准(不同免疫组、不同病毒载量组、不同时间点、李斯特菌免疫前后)后的数量变化和成熟状态,以及2种TLRs配体(LPS、R848)刺激后3个DC亚群的功能变化。另外,应用TaqMan实时荧光定量PCR法检测了外周血PBMC、粘膜组织中DC发育、成熟相关基因IRF3、IRF7、IRF8、CRM1、E2-2的mRNA的表... 

【文章来源】:中国疾病预防控制中心北京市

【文章页数】:134 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
中英文缩略词
中文摘要
Abstract
前言
材料与方法
    一、实验材料和试剂
    二、实验方法
实验结果
    一、恒河猴SHIV/SIV感染模型建立
    二、不同分组的系统感染表现
    三、DC的数量检测
        3.1 感染致3个DC亚群的数量变化
        3.2 感染致不同分组中CD11c~+mDC的数量变化
        3.3 感染致不同分组中CD1c~+mDC的变化
        3.4 感染致不同分组中CD123~+pDC的变化
    四、DC的成熟状态变化
        4.1 CD11c~+mDC的成熟状态变化
        4.2 CD1c~+mDC的成熟状态变化
        4.3 CD123~+pDC的成熟状态变化
    五、TaqMan实时荧光定量PCR法检测IRF3、IRF7、IRF8、CRM1、E2-2和IDO的转录水平
        5.1 TaqMan实时荧光定量PCR法建立
        5.2 恒河猴PBMC中DC发育、成熟相关基因的定量检测结果
        5.3 恒河猴粘膜组织中DC发育、成熟相关基因的定量检测结果
        5.4 人IDO的定量检测结果
        5.5 TLRs配体刺激对恒河猴PBMC中IDO mRNA表达的影响
        5.6 恒河猴粘膜组织中IDO的定量检测结果
讨论
    一、采用静脉和粘膜途径重复感染SHIV-SF162p4和SIVmac251建立SHIV/SIV恒河猴感染模型
    二、外周血3个DC亚群的数量变化不同
    三、SHIV/SIV感染导致外周血DC功能障碍
    四、SHIV/SIV感染致DC功能障碍可能的分子机制
    五、SHIV/SIV感染对IDO转录水平的影响
结论
参考文献
文献综述
    参考文献
个人基本情况
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]APOBEC3G抗HIV-1的分子机制研究进展[J]. 樊博,岑山,蒋建东.  药学学报. 2008(07)



本文编号:3622377

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