Mfn-2基因在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及调控机制研究

发布时间：2022-02-26 01:39

　　目的稳定复制大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型,阐明在此模型下肝功能损伤与外周血TNF-α及线粒体损伤之间的关系,并确定肝脏损伤最重时间点。分析缺血再灌注肝叶组织中PGC-1α、Mfn2基因表达变化及其可能调控机制,探讨其与线粒体形态与功能改变之间的关系。并利用体外培养肝细胞研究TNF-α对PGC-1α、Mfn2基因表达的调节作用及对线粒体形态与功能的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组（SH group）和缺血再灌注组（I/R group）,检测不同灌注时间动脉血浆TNF-α、ALT水平变化,观察肝脏病理变化及线粒体形态与功能（线粒体ATP、ROS生成及细胞凋亡）改变,实时定量PCR及western blot方法检测缺血再灌注肝组织中PGC-1α、Mfn2表达变化,分析PGC-1α、Mfn2与线粒体损伤及肝脏缺血再灌注损伤之间的关系。再以PGC-1α激动剂（罗格列酮）及抑制剂（GW9662）观察其对缺血再灌注肝脏组织中PGC-1α、Mfn2表达的影响,及对线粒体形态与功能和对肝功能的影响,探讨其可能调控机制。最后以体外培养肝细胞株,分空白对照组、TNF-α处理组（400kU/L）、TNF... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
绪言
    参考文献
第一部分
    摘要
    ABSTRACT
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分
    摘要
    ABSTRACT
    I 、缺血再灌注过程中缺血肝叶PGC-la、 Mfn2 mRNA的表达——实时定量PCR方法（Real-time PCR)
        材料与方法
        结果
    II、缺血再灌注过程中缺血肝叶PGC-la、 Mfn2蛋白表达——Western Blot方法
        材料与方法
        结果
    讨论
    参考文献
第三部分
    摘要
    ABSTRACT
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
第四部分
    摘要
    ABSTRACT
    材料与方法
    结果
    讨论
    参考文献
研究小结
综述
    参考文献
致谢
附录：攻读博士学位期间发表论文目录



本文编号：3644069