去泛素化酶CYLD相互作用蛋白验证及其调控巨噬细胞活化和功能的机制研究

发布时间：2022-10-05 16:02

　　【背景】巨噬细胞是一类具有高度功能可塑性的免疫细胞,在哺乳动物各组织器官中普遍存在。生理状态下的巨噬细胞通过识别和吞噬外源病原菌来参与组织稳态和完整性的维持。但是在病理状态下,巨噬细胞的作用则更为复杂,发挥着双重调控作用。在微环境中,LPS和IFN-γ可以诱导巨噬细胞发生M1型极化,发挥促炎、抗肿瘤和组织破坏的作用;而在IL-4或IL-13的诱导下巨噬细胞会发生M2型极化,起着抗炎、促肿瘤和组织重构的作用。在肝纤维化疾病中,巨噬细胞既可以促进炎性反应加重肝纤维化,又可以帮助降解细胞外基质,促进组织器官修复和功能重塑。课题组前期利用髓系细胞特异剔除Notch信号关键转录因子RBP-J的小鼠,结合肝纤维化模型,研究Notch信号调控巨噬细胞在肝纤维化中的作用时发现:在小鼠巨噬细胞中阻断Notch信号,可通过上调去泛素化分子CYLD表达降低NF-κB活性,促使促炎因子和促纤维化因子表达降低,肝星形细胞活化受阻,细胞外基质沉积减少,进而减轻肝纤维化。然而,CYLD参与调控巨噬细胞活化的具体分子机制未知。cyld是一种抑癌基因,它的突变会导致圆柱瘤的发生。CYLD也是去泛素化酶家族的一员,其C端... 

【文章页数】：105 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
英文摘要
前言
文献回顾
    第一部分 巨噬细胞
    第二部分 去泛素化酶CYLD
    第三部分 14-3-3蛋白
第一部分 CYLD与14-3-3相互作用的验证
    1 材料及仪器
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第二部分 CYLD与14-3-3相互作用关键磷酸化作用位点的确定
    1 材料及仪器
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第三部分 CYLD与14-3-3相互作用对巨噬细胞活化和功能的影响
    1 材料及仪器
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]14-3-3 proteins—an update[J]. Paulette MHAWECH.  Cell Research. 2005(04)



本文编号：3686081