CDK5抑制肽缓解帕金森病小鼠模型的多巴胺能神经元丢失以及改善行为学表现

发布时间：2022-10-05 19:46

　　研究背景:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是世界上最常见的神经退行病之一。功能异常的细胞周期蛋白依赖性激酶5（cyclin-dependent kinase,CDK5）被认为在神经退行性疾病的发生发展中起重要作用,包括帕金森病。p35是CDK5酶活性的调控因子,其裂解片段p25可以结合并且激活CDK5。但p25半衰期比p35更长,导致激酶下游底物蛋白被过度磷酸化,包括神经炎症和神经元凋亡相关的底物蛋白等。前期研究我们证实了使用腺相关病毒（AAV-9）介导CDK5抑制肽（cip）能有效阻止CDK5/p25复合物的活性,并且能缓解阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）转基因模型鼠的病理及行为学改变。本研究探索AAV9-GFP-CIP是否能缓解MPTP/p诱导PD模型鼠的多巴胺能神经元丢失。研究目的:1.构建病毒载体AAV9-GFP-CIP以及对照空载体病毒AAV9-GFP。2.观察AAV9病毒载体在活体内表达水平、范围及持续时间等特点。3.分组实验观察CIP是否能缓解MPTP/p诱导PD模型鼠的多巴胺能神经元丢失,以及可能的保护机制。4.通过行... 

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1. 帕金森病和CDK5/p25
    2. CDK5/p25参与帕金森病的可能机制
    3. CDK5/p25的靶向抑制治疗研究进展
    4. 研究内容及研究目的
第二章 材料与方法
    1. 实验材料
    2. 实验方法
第三章 结果
    1. 病毒包装及其在注射后脑组织中分布
    2. 慢性PD小鼠模型构建及验证
    3. CIP降低MEF2D磷酸化并保护慢性PD模型的多巴胺能神经元
    4. CIP缓解慢性PD模型的运动功能受损及焦虑表现
第四章 讨论
参考文献
中英文缩写词对照表
攻读学位期间成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]TFP5/TP5 peptide provides neuroprotection in the MPTP model of Parkinson’s disease[J]. Binukumar BK,Harish C.Pant.  Neural Regeneration Research. 2016(05)



本文编号：3686392