蛋氨酸—脑腓肽非受体途径神经保护作用的研究

发布时间：2017-05-17 20:04

  本文关键词：蛋氨酸—脑腓肽非受体途径神经保护作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究蛋氨酸-脑腓肽非受体途径的神经保护作用。方法:本研究选用了人类来源和鼠来源5种不同的胶质瘤细胞株。即人胶质母细胞瘤细胞株(U87-MG),人脑胶质瘤细胞株(U251),人脑神经胶质瘤细胞株(H4),和大鼠星形胶质细胞瘤细胞株(C6),大鼠多形性胶质瘤细胞株(RG2)。细胞均分为实验组和对照组。其中实验组加入10umol L-1M-enk,对照组加同等体积的灭菌水,两组在5%的CO2的温箱中孵育24h后,提取细胞代谢产物,采用毛细管电泳-质谱(CE-MS)检测细胞内代谢物变化,通过多元分析方法找到最显著变化的代谢物。为了进一步探讨最显著变化的代谢物可能的神经保护作用。以U87-MG细胞为例,将最显著变化的代谢物配置成不同浓度的梯度,加入U87-MG细胞中,使用WST-1法检测细胞活性,绘制生长曲线。细胞分为实验组和对照组。其中实验组加入不同浓度的最显著变化的代谢物,对照组加同等体积的灭菌水。两组在温箱中孵育24h后,使用NO检测试剂盒检测胶质细胞NO的释放量。q-RTPCR检测细胞内某些髓鞘化相关基因的表达。采用流式细胞仪检测最显著变化的代谢物在不同时间作用下胶质细胞内细胞周期的分布。结果:蛋氨酸-脑腓肽作用下,实验组和对照组的代谢组学数据经多元分析方法找到显著变化的代谢物为蛋氨酸(Met)、苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸(Tyr)和双甘肽(Glycylglycine),其中双甘肽变化最显著。以U87-MG细胞为例,双甘肽与M-enk在抑制胶质细胞的生长和增殖时效果相同。但是与M-enk作用不同的是它也减少了胶质细胞内NO的释放。双甘肽对神经保护作用表现为提高了胶质细胞内某些髓鞘化相关基因的表达。此外,本研究还发现双甘肽不是通过DNA损伤影响细胞增殖的。这点与M-enk不同。结论:蛋氨酸-脑腓肽(M-enk)作用于胶质瘤细胞时,其代谢物发生变化,表现为4种氨基酸类代谢物的显著增加,进一步的实验证实这些代谢物中双甘肽对胶质瘤细胞的生长和增殖有抑制作用。减少了胶质细胞内NO的产生。此外,还证实双甘肽对神经的保护作用超越了传统的OGF-OGFR通路的作用。但是所选细胞系均来自不同细胞系的胶质瘤细胞。如果是原代的细胞,实验结果更具有临床研究价值。
【关键词】：多发硬化 蛋氨酸-脑腓肽 毛细管电泳-质谱 代谢物
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R338
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-20
• 结果20-27
• 讨论27-29
• 结论29-30
• 参考文献30-33
• 综述33-43
• 参考文献39-43
• 致谢43-44
• 附录44-46

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 吴乐,陈文军;雌激素的神经保护作用及其机理[J];神经解剖学杂志;2005年01期

2 郭家彬;铁璐;Diana N Krause;Sue P Duckles;李学军;;雌激素神经保护作用机制:线粒体功能的调节[J];生理科学进展;2010年03期

3 李广梅;王泽剑;陈学勤;胡国渊;殷明;;硬脂酸对兴奋性损伤的原代培养海马细胞的神经保护作用[J];中国药理学通报;2006年11期

4 蔡圣芸,肖林,邱俭,倪鑫,陈宜张;雌激素的神经保护作用[J];生命的化学;2001年02期

5 杨默,宋燕燕,廖灿;造血生长因子的神经保护作用[J];中国处方药;2005年08期

6 焦国慧;刘朝巍;张涛;杨卓;;锂的神经保护作用机制研究进展[J];生理科学进展;2007年02期

7 王万银;李敏;;促红细胞生成素的神经保护作用[J];国际病理科学与临床杂志;2007年02期

8 李海燕;陆正齐;;促红细胞生成素的神经保护作用研究进展[J];中风与神经疾病杂志;2010年09期

9 李双成,张凯,苏玉红;雌激素的神经保护作用及其机制的研究进展[J];河北医科大学学报;2003年02期

10 徐清;赵冬梅;黄飞;;神经生长因子神经保护作用的研究进展[J];滨州医学院学报;2007年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 李大祥;鲜殊;杨卫;宛晓春;;茶叶的神经保护作用研究进展[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会（第二卷）[C];2010年

2 金昔陆;胡江元;唐放鸣;王铭洁;金国章;;四氢原小檗碱同类物抗氧化和神经保护作用[A];第七届全国生化药理学术讨论会论文摘要集[C];2000年

3 曲方;徐涛;刘兴;车锋;何凡;陈团芝;;阿司匹林的神经保护作用[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年

4 王文;艾厚喜;张丽;孙芳林;李林;;莫诺苷神经保护作用机制研究[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年

5 吴婵姬;陆正齐;;粒细胞集落刺激因子在大鼠局灶性脑缺血损伤中的神经保护作用[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年

6 王文;李林;艾厚喜;安易;黄文婷;孙芳林;;莫诺苷神经保护作用机制研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年

7 李博宇;苑玉和;胡金凤;陈乃宏;;化合物K抗帕金森神经保护作用的体外评价[A];第三届中国药理学会补益药药理专业委员会学术研讨会论文集[C];2013年

8 周慧芳;王建军;薛冰;王晓民;;雷公藤单体T_(10)的神经保护作用及机制研究[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年

9 王文;李林;艾厚喜;安易;黄文婷;孙芳林;;中药有效成分莫诺苷神经保护作用机制研究[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年

10 石胜良;;ERK参与了蛇毒神经生长因子诱导的神经保护作用[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

中国重要报纸全文数据库 前2条

1 记者 白毅;新型抗炎化合物有抗炎和神经保护作用[N];中国医药报;2011年

2 张中桥;安定对中枢神经系统有保护作用[N];中国医药报;2006年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 Sunisa Seetapun;丹参素衍生物作为抗缺血剂在SH-SY5Y神经元性细胞和大鼠大脑上发挥的神经保护作用[D];复旦大学;2012年

2 马磊;线粒体CB1受体的神经保护作用及机制研究[D];第四军医大学;2015年

3 王彤宇;小类泛素修饰蛋白家族成员在脑缺血后的活化及其神经保护作用研究[D];天津医科大学;2015年

4 刘爱军;脑内冷诱导RNA结合蛋白的表达及其神经保护作用研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年

5 范佳;粒细胞集落刺激因子在急性脑缺血中的神经保护作用的研究[D];吉林大学;2005年

6 张姝;K-ATP通道开放剂埃他卡林的神经保护作用及其机制研究[D];南京医科大学;2007年

7 王国华;组蛋白去乙酰化酶抑制剂对创伤性脑损伤小鼠的神经保护作用及机制研究[D];复旦大学;2013年

8 付守鹏;β-羟丁酸对LPS诱发的帕金森病模型的神经保护作用及其机制[D];吉林大学;2015年

9 叶俊丽;HSP70介导细胞氧化应激反应及扇贝多肽的神经保护作用研究[D];中国海洋大学;2010年

10 泰文娇;番荔枝酰胺衍生物FLZ的神经保护作用机制研究[D];北京协和医学院;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 冯帅;异丙酚对宫内窘迫胎鼠的神经保护作用及其机制探讨[D];河北医科大学;2015年

2 陈毅美;京尼平苷对MPTP诱导的PD模型小鼠的神经保护作用研究[D];山西医科大学;2015年

3 周泉;Hsp22对PINK1突变PD转基因果蝇模型神经保护作用的研究[D];桂林医学院;2015年

4 王娇;远程缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血神经保护作用的研究[D];桂林医学院;2015年

5 黄强;Parkin表达上调对AD转基因果蝇模型神经保护作用及其机制的研究[D];桂林医学院;2015年

6 纪超男;米索前列醇对APP/PS1转基因小鼠的神经保护作用[D];重庆医科大学;2015年

7 向月;miR-124-3p通过负调控Caveolin-1表达在AD中发挥神经保护作用的机制研究[D];重庆医科大学;2015年

8 杜慧杰;蛋氨酸—脑腓肽非受体途径神经保护作用的研究[D];大连医科大学;2015年

9 秦霈;内源性雌激素的神经保护作用研究[D];第四军医大学;2014年

10 王珍琦;抗抑郁药的神经保护作用及其机制的研究[D];吉林大学;2004年

  本文关键词：蛋氨酸—脑腓肽非受体途径神经保护作用的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：374353