粘膜免疫DnaJ-ΔA146Ply融合蛋白对小鼠肺炎链球菌感染的保护效果及机制研究

发布时间：2024-02-24 04:00

　　目的肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae, S. pn）主要定植于人类上呼吸道，能引起脑膜炎、中耳炎、肺炎、败血症等一系列严重的疾病，在全世界范围内有较高的发病率和病死率，尤其是对5岁以下的儿童和老人。随着肺炎链球菌多种抗生素耐药菌株的不断出现，通过疫苗预防的方式来抵抗肺炎链球菌引起的感染性疾病显得越来越重要，但是目前上市的肺炎链球菌疫苗存在较多缺陷。因此，新型肺炎链球菌疫苗是近年该领域的研究热点。 蛋白质疫苗具有免疫原性强、非血清型依赖、生产工艺简单等特点，是一类非常有发展潜力的新型疫苗。肺炎链球菌DnaJ蛋白是热休克蛋白40（Hsp40）家族的成员之一，通过腹腔或粘膜免疫重组DnaJ蛋白后，Balb/C小鼠可抵御不同血清型肺炎链球菌致死剂量的鼻腔感染。Pneumolysin（Ply）是肺炎链球菌保守表达的一个53KDa的表面溶血活性蛋白，减毒的Ply蛋白（A146Ply）是一种比较有效的疫苗候选蛋白，经粘膜免疫实验动物可以对多种血清型的肺炎链球菌在宿主鼻咽部及肺部的定植提供显著的保护作用。同时也有报道提示Ply具有潜在的粘膜佐剂的功能，Ply与目的蛋白融合表...

【文章页数】：85 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
摘要
ABSTRACT
前言
技术路线
第一部分 肺炎链球菌 DnaJ- A146Ply 融合蛋白的表达纯化及抗血清的制备
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第二部分 粘膜免疫 DnaJ- A146Ply 融合蛋白在 C57BL/6 小鼠的保护效果评价
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第三部分 粘膜免疫 DnaJ- A146Ply 融合蛋白的免疫机制研究
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
全文总结
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文题录



本文编号：3908489