两种暴露因素下的WISTAR大鼠孤独症谱系障碍模型神经免疫系统改变及致病机制的研究

发布时间：2017-05-24 20:21

  本文关键词：两种暴露因素下的WISTAR大鼠孤独症谱系障碍模型神经免疫系统改变及致病机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的建立两种不同暴露因素下的WISTAR大鼠孤独症谱系障碍模型,研究暴露组母鼠与子代模型的神经、免疫系统改变,探讨孕鼠细胞因子的改变对子代大鼠神经、免疫系统的影响及致病机制。材料与方法12周龄WISTAR初孕大鼠30只,随机分为无暴露组(n=10)、VPA暴露组(n=10)、LPS暴露组(n=10)。VPA暴露组孕鼠于孕12.5天接受600mg/kg VPA腹腔注射,LPS暴露组孕鼠于孕11.5天接受LPS 25mg/kg腹腔注射。ELISA法检测暴露组母鼠、子代孤独症谱系障碍模型大鼠及对照组血清细胞因子IL-1β,IL-4,IL-6,IL-10,IFN-γ,TGF-β水平。HE染色及免疫组织化学染色观察幼年模型组大鼠和成年模型大鼠脑部病理改变;社会交流测试评价模型组大鼠是否存在孤独症样社会行为。结果两组暴露组母鼠血清细胞因子IL-4,IFN-γ浓度与无暴露组比较差异有显著性(P0.05),LPS暴露组母鼠IL-10浓度上升,VPA暴露组母鼠IL-1β,IL-6浓度升高,TGF-β浓度降低。两组孤独症谱系障碍模型组大鼠血清细胞因子IL1-β,IL-6,IL-10,IFN-γ,TGF-β浓度与正常对照组比较差异有显著性(P0.05),IL4与正常对照组比较差异无统计学意义。病理结果提示大脑皮质未见异常改变,脑内少量血管扩张,间质内未见炎细胞浸润,脑部小胶质细胞、星形胶质细胞数量增多,表达阳性程度高于对照组。两模型组社会交流测试结果均差于对照组,社会交流行为减少,差异有显著性(P0.05)。VPA模型组社会交流测试“接近-逃避分数”结果与血清细胞因子IL1-β、IL-4、IL-10浓度呈负相关(r=-0.802、-0.781,-0.766,P0.05);LPS模型组社会交流测试“接近-逃避分数”结果与血清细胞因子IFN-γ浓度呈正相关(r=0.756,P0.05)。结论两组孤独症模型大鼠均存在不同程度的免疫激活现象,免疫激活状态持续存在,这种免疫失调状态使动物社会交流行为减少。免疫功能的紊乱是ASD发病重要的原因之一,孕早期母体丙戊酸钠暴露可激活母体免疫反应,母体内促炎性细胞因子和抑制性炎性细胞因子水平漂移,免疫稳态打破,细胞因子通过胎盘屏障进入仔鼠循环,并通过仔鼠血脑屏障,诱发胎脑内免疫失衡,并最终引起仔鼠的神经元、神经纤维束的发育与修剪出现畸变,导致子代ASD发生。
【关键词】：孤独症谱系障碍 细胞因子 免疫失调 胶质细胞 社会交流测试
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.94;R-332
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 引言10-13
• 实验材料及方法13-19
• 结果19-30
• 讨论30-34
• 结论34-35
• 创新点35
• 局限性35
• 参考文献35-41
• 附录41-42
• 致谢42-43
• 综述43-52
• 参考文献49-52

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本文编号：391900