1型糖尿病小鼠模型与1型糖尿病病人铜、锌、镁、钙变化的研究

发布时间：2024-03-09 13:08

　　背景:糖尿病已成为世界上最严重的内分泌代谢疾病之一。糖尿病可造成多器官损伤,引起糖尿病视网膜病变、神经系统病变和肾病等严重并发症。高能量饮食和不适当的营养物质消耗是糖尿病高发及全球流行的主要原因。微量元素作为日常饮食摄入的必要组分,对糖尿病的发生发展至关重要。糖尿病病人微量元素状态变化和氧化应激增强可致胰岛素抵抗、糖尿病发生发展及并发症发生,糖尿病进展也可导致微量元素代谢紊乱及稳态失调。化学或药物分子伴侣4-苯基丁酸(PBA)和牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)能促进分子的正确折叠,进而缓解内质网应激(ERS)。近来这些分子伴侣与微量元素代谢的关系引起关注。本研究拟探讨1型糖尿病小鼠模型及病人的铜、锌、镁、钙等微量元素代谢的变化与相关性,以及PBA和TUDCA在1型糖尿病小鼠模型中对微量元素的影响。方法:1.1型糖尿病小鼠模型制备8¹0周龄雄性FVB小鼠连续5天腹腔注射小剂量(40mg/kg/d)链脲佐菌素(STZ)以诱导1型糖尿病模型,小鼠空腹血糖高于12mmol/L视为糖尿病模型造模成功。糖尿病造模成功后,PBA+DM组小鼠腹腔注射PBA,每日两次,每次剂量500m...

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
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第1章 引言
第2章 文献综述
    2.1 糖尿病与微量元素关系研究进展
        2.1.1 铜与糖尿病的关系
        2.1.2 锌与糖尿病的关系
        2.1.3 镁与糖尿病的关系
        2.1.4 钙与糖尿病的关系
    2.2 牛磺熊去氧胆酸、4-苯基丁酸与与微量元素代谢研究进展
        2.2.1 牛磺熊去氧胆酸与铜、锌、镁、钙
        2.2.2 4 -苯基丁酸与与铜、锌、镁、钙
第3章 材料与方法
    3.1 实验动物
    3.2 入组人群
    3.3 主要仪器
    3.4 主要试剂及耗材
    3.5 主要试剂配制
    3.6 小鼠相关实验方法
        3.6.1 1型糖尿病小鼠模型的建立
        3.6.2 生化项目检测
        3.6.3 微量元素测定
        3.6.4 小鼠肝脏组织蜡块制备及组织切片
        3.6.5 过碘酸-雪夫(PAS)染色
        3.6.6 苦味酸-天狼星红(SiriusRed)染色
        3.6.7 脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口标记法（TUNEL）染色
    3.7 1型糖尿病病人相关实验方法
        3.7.1 1型糖尿病入组标准
        3.7.2 标本采集
        3.7.3 生化及血液项目检测
        3.7.4 微量元素测定
        3.7.5 eGFR公式
        3.7.6 质量控制
    3.8 数据统计
第4章 结果
    4.1 1型糖尿病小鼠体重及糖代谢指标变化及PBA、TUDCA的作用
    4.2 1型糖尿病小鼠血清生化指标变化及PBA、TUDCA的作用
    4.3 1型糖尿病小鼠肝脏组织形态学变化及PBA、TUDCA作用
        4.3.1 HE染色
        4.3.2 PAS染色
        4.3.3 SiriusRed染色
        4.3.4 TUNEL染色
    4.4 1型糖尿病小鼠心脏、肝脏、肾脏、肌肉、脾脏、血清中铜、锌、钙、镁的变化及PBA、TUDCA的作用
    4.5 1型糖尿病小鼠心脏、肝脏、肾脏、肌肉、脾脏、血清中铜、锌、镁、钙相关性的变化及PBA、TUDCA的作用
    4.6 1型糖尿病病人基本特征及生化、血清中铜、锌、镁、钙的水平
    4.7 1型糖尿病病人血清与尿中铜、锌、镁、钙与实验室参数的相关性
第5章 讨论
    5.1 1型糖尿病小鼠体重、糖代谢及生化指标、肝脏组织形态学的变化
    5.2 1型糖尿病小鼠及病人铜、锌、镁、钙的变化
    5.3 1型糖尿病小鼠及病人铜、锌、镁、钙的相关性
    5.4 TUDCA和PBA对铜、锌、镁、钙代谢的影响
    5.5 本研究的局限性
    5.6 展望
第6章 结论
本研究的创新点
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3923464