问号钩端螺旋体c-di-GMP信号通路初步探究及其多表位联合疫苗的研发

发布时间：2025-01-17 19:26

　　钩端螺旋体病是由致病性钩端螺旋体引起的在全球广泛流行的人兽共患疾病。其中问号钩端螺旋体是最主要的致病性钩体,它在污染的土壤、水和不同的宿主之间穿梭时,经历温度、pH、渗透压等多种条件的改变。因此钩体应该具备完善的胞外信号转导系统,可以通过感知胞外环境变化调整自身的生理代谢以适应变化的环境。Cyclic di-GMP(c-di-GMP)是一种新发现的细菌第二信使,可以通过感知信号的变化调控细菌的诸多生理行为比如细胞周期、毒力、生物的形成、运动性和趋化性等等。二鸟苷酸环化酶(diguanylatecyclases,DGC)和磷酸二酯酶(phosphodiesterases,PDE)分别负责细菌 c-di-GMP 的合成与降解。c-di-GMP 通过与受体分子结合导致受体分子空间结构和活性改变,进而影响受体参与的代谢活动,导致激活或者抑制因子下游基因的转与表达,从而影响细菌的生理代谢活动。本研究中,我们运用生物信息学方法系统性分析了 15种钩端螺旋体c-di-GMP代谢相关酶的分布及进化情况,结果发现15种钩端螺旋体基因组中都含有大量的c-di-GMP合成酶和降解酶基因,表明在钩体中c-di-...

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图１．１?ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ信号通路调控网络［１４］??１．１?ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ?的合成??

浙江大学博士学位论文?第一部分?问号钩端螺旋体ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ信号通路初探??ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ－Ｉ和?ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ－ＩＩ［１２］。ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ?与?ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ－Ｉ核糖开关结合引起核糖开关??构象改变影响下游基因的ｍＲＮＡ转录，而ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ－ＩＩ核糖开关结合会导....

图３．１问号钩体赖５６６０１株ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ代谢相关蛋白的预测?

１问号钩体赖株５６６０１?ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ代谢相关基因的预测及结构分析??通过生物信息学分析发现在问号钩端螺旋体赖株５６６０１基因存在２５个与??ｃ－ｄｉ－ＧＭＰ代谢相关的基因（图３．１）。１３个ＧＧＤＥＦ结构域蛋白，３个ＧＧＤＥＦ－ＥＡＬ??结构域蛋白，５个ＥＡＬ结构域蛋白和４....

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图３．３钩体ＧＧＤＥＦ结构域蛋白（Ａ）、ＥＡＬ结构域蛋白（Ｂ）和ＨＤ－ＧＹＰ结构域蛋白（Ｃ）系??统进化树。运用最大似然法构建进化树，ＥｖｏｌＶｉｅｗ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．?Ｅｖｏｌｇｅｎｉｕｓ．ｉｎｆｏ／Ｅｖｏｌｖｉｅｗ／）在线??网站对进化树进行编辑修饰。蛋白结构标在圏外，....

本文编号：4028397