肠道病毒71型2A蛋白关键氨基酸突变对病毒毒力的影响

发布时间：2025-03-15 05:12

　　肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)是小RNA病毒科肠道病毒属的成员,基因组为单股正链RNA,主要感染5岁以内的婴幼儿。多数EV71感染表现为手足口部的疱疹、皮疹和发热等症状,部分患儿会出现神经系统并发症,甚至会导致死亡。目前对于EV71的致病机制尚不明确,但以往研究表明病毒基因组的多个区域均与病毒复制能力和毒力相关,本课题组之前研究表明EV71的非结构蛋白2A能够影响病毒的复制能力和毒力,但其关键氨基酸位点的精确定位还需进一步研究。本研究通过比较不同毒力表型的EV71毒株中非结构蛋白2A的差异,利用反向遗传学技术构建并拯救突变型毒株,研究2A蛋白的关键氨基酸在EV71致病机制中的作用,为疫苗和药物的研发提供理论基础。目的1.比较两株EV71不同毒力表型株2A片段的氨基酸序列差异,将强毒株2A蛋白的关键氨基酸突变成弱毒株相应位置的氨基酸,构建并拯救突变型毒株。2.比较突变后的病毒与亲本毒株在复制能力、致细胞损伤能力和自噬等方面的差异,探究2A蛋白上的毒力候选位点在EV71致病机制中的作用。方法1.利用重叠融合PCR技术得到突变后的目的片段,将目的片段酶切置换到含有EV...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要 ABSTRACT 符号说明 前言 一、手足口病的流行病学特征 二、EV71的基因组结构 三、肠道病毒71型的致病机制 实验材料与方法 一、实验材料 二、实验仪器 三、实验方法 实验结果 一、突变型毒株全长cDNA的构建 二、突变型毒株的拯救 三、突变型毒株的鉴定 四、突变型毒株的毒力检测 讨论 结论 创新与不足之处 附录、附图 参考文献 致谢 攻读学位期间发表的学术论文 学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：4035215