组蛋白去乙酰化酶6在脑出血模型小鼠神经功能损害及神经元凋亡中的作用

发布时间：2017-06-01 20:13

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【摘要】：目的探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在小鼠脑出血后神经元凋亡中的作用及潜在机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、脑出血组和HDAC6抑制剂Tubastatin A(Tub A)治疗组(Tub A 10 mg·kg-1治疗组和Tub A30mg·kg-1治疗组)。采用自体血注射法构建小鼠脑出血模型。采用改良神经功能缺损评分(m NSS)量表进行神经功能损伤评分,干湿比重法测量脑水肿含量,免疫荧光染色检测神经元凋亡情况,应用Western blot法分别检测HDAC6、激活型半胱氨酸蛋白酶-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果脑出血后,HDAC6的表达明显升高,Tub A能显著降低神经功能缺损评分,减轻脑组织水肿程度,减少神经元凋亡数量,增加Bcl-2蛋白表达,抑制激活型半胱氨酸蛋白酶-3和Bax蛋白表达。结论小鼠脑出血后,Tub A特异性抑制HDAC6活性可上调Bcl-2,降低Bax和激活型半胱氨酸蛋白酶-3的表达,减少神经元凋亡,从而改善脑出血模型小鼠的神经功能缺损症状。
【作者单位】： 徐州医学院附属医院神经内科;
【关键词】： 组蛋白去乙酰化酶 Tubastatin A 脑出血 神经元 凋亡 Bax Bcl- 激活型半胱氨酸蛋白酶-
【基金】：国家自然科学基金(编号:81571210)
【分类号】：R743.34;R-332
【正文快照】： 脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后继发性损伤是加重神经功能缺损的重要原因。大量研究表明,血肿周围神经元凋亡机制参与了ICH后继发性脑损伤,这也成为ICH的一个重要治疗靶点[1]。多项实验证明组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases,HDACs)参与介导多种中枢神经系统疾病

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