卢立康唑醇质体对豚鼠体癖模型疗效的评价

发布时间：2017-06-12 19:01

  本文关键词：卢立康唑醇质体对豚鼠体癖模型疗效的评价，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：卢立康唑(Luliconazole)是一种新型咪唑类抗真菌新药。大量实验表明,卢立康唑的体外抗真菌活性较强,优于现在经常使用的各种抗真菌药物。此药现阶段在国外为乳膏制剂,在我国并未上市。醇质体是一种新的经皮给药载体,是在普通脂质体的处方中添加高浓度乙醇制备而得的多层囊泡结构。这种新型的脂质体具有更好的封包率和变形性,更容易透过皮肤。与普通脂质体相比,显著提高了透皮速率,能更有效地运送药物通过角质层进入皮肤更深层甚至血液循环,近年已成为经皮给药研究的热点。前期我们成功制备了卢立康唑醇质体并对其理化性质、透皮量及抗菌活性进行了实验室评价,现在对卢立康唑醇质体的抗真菌活性进行动物实验,为临床试验奠定基础。目的：建立皮肤癣菌感染动物模型,并评价新型卢立康唑醇质体对豚鼠体癣模型的疗效。方法：选择32只健康豚鼠,用磨砂法制备豚鼠体癣模型。将体癣模型随机分为卢立康唑醇质体治疗组(A),卢立康唑脂质体治疗组(B),卢立康唑水醇溶液治疗组(C)和对照组(D)。从接种后的第7天开始给药,并分别在第7、11、15天对动物模型进行皮肤病变评分和真菌学检查。结果：对照组皮损持续进展,未见明显改善,且真菌学检查始终为阳性。卢立康唑醇质体组(A组)皮损评分和真菌学治愈率在第7、11、15天分别为6.63±0.92(0)、3.38±0.52(87.5%)、0.88±0.64(100%)；卢立康唑脂质体组(B组)分别为7.00±0.53(0)、4.88±0.35(75%)、1.00±0.76(100%)；卢立康唑水醇溶液组(C组)分别为6.75±0.71(0)、4.68±0.64(75%)、1.00±0.53(87.5%)：对照组(D组)分别为6.68±0.64(0)、6.93±0.52(0)、7.13±0.64(0)；第11天A、B、C组临床疗效和真菌学疗效均优于D组,差异有统计学意义(p0.05),且A组的临床疗效优于B组和C组(p0.01), A、B、C组真菌学疗效无明显差异(p0.05)；第15天A、B、C组临床疗效和真菌学疗效均优于D组,差异有统计学意义(p0.05)。结论：卢立康唑醇质体、卢立康唑脂质体、卢立康唑水醇溶液对豚鼠体癣模型有良好的疗效,且卢立康唑醇质体的临床疗效优于卢立康唑脂质体和卢立康唑水醇溶液。
【关键词】：卢立康唑醇质体 卢立康唑脂质体 卢立康唑水醇溶液 体癣 动物模型
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R-332;R756
【目录】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-13
• 第一部分 豚鼠体癣(须癣毛癣菌)模型的建立13-20
• 1 材料与方法14
• 1.1.1 实验动物14
• 1.1.2 试验菌株和试剂14
• 1.1.3 主要仪器14
• 1.2 方法14-17
• 1.2.1 须癣毛癣菌菌悬液的配置14-15
• 1.2.2 须癣毛癣菌感染豚鼠模型的建立15-17
• 2 结果17-18
• 3 讨论18-20
• 第二部分 卢立康唑不同剂型的抗真菌活性研究20-30
• 1 材料与方法21-26
• 1.1 实验材料21-22
• 1.1.1 实验仪器21
• 1.1.2 药品与试剂21-22
• 1.2 实验方法22
• 1.2.1 1%卢立康唑醇质体制备(薄膜分散法)22
• 1.2.2 1%的卢立康唑脂质体的制备22
• 1.2.3 1%的卢立康唑水醇溶液的制备22
• 1.3 卢立康唑不同剂型的疗效观察22-23
• 1.4 统计学处理23-26
• 2 结果26-28
• 3 讨论28-30
• 全文总结30-31
• 参考文献31-34
• 文献综述34-42
• 参考文献38-42
• 发表文章42-43
• 致谢43

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