补肾健脾，解毒利咽法对IgA肾病模型大鼠IFN-γ、IL-4的影响

发布时间：2017-06-24 04:09

  本文关键词：补肾健脾，解毒利咽法对IgA肾病模型大鼠IFN-γ、IL-4的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察补肾健脾,解毒利咽法对IgA肾病模型大鼠IFN-γ、IL-4的影响,探讨该法治疗IgA肾病的作用机制,为临床治疗提供可靠的实验学依据。方法:选取80只雄性健康清洁级Wistar大鼠,体重200±20g,适应性喂养1周后,用分层随机的方法将大鼠分为空白组10只,造模组70只。造模组采用口服牛血清白蛋白(Bevine serum albumin,BSA)、尾静脉注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、皮下注射四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCL4),制备IgA肾病模型大鼠。模型制备成功后,将造模组分为模型组、雷公藤多甙组、补肾健脾,解毒利咽中药高、中、低剂量组。给予雷公藤多甙组予6mg/(kg.d)灌胃;予补肾健脾,解毒利咽中药低剂量组4ml/(kg·d)灌胃,含生药量8g/kg、中剂量组4ml/(kg·d)灌胃,含生药量16g/kg、高剂量组中药汤剂4ml/(kg·d)灌胃,含生药量32g/kg灌胃;空白组及模型组每天给予生理盐水灌胃,4ml/只。共给药8周。观察指标:(1)大鼠的一般状态;(2)检测各组大鼠24小时尿红细胞计数及24小时尿蛋白尿定量的改变;(3)检测大鼠血清肾功能、肝功能的改变;(4)采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法测定肾脏组织中IFN-γ、IL-4的含量;(5)采用免疫组化法观察IFN-γ、IL-4在肾组织中的定位表达;(6)采用荧光免疫方法检测IgA复合物在肾组织中的沉积。结果:(1)实验过程中大鼠共死亡22只,其中验证模型处死10只大鼠,造模过程中死亡8只,治疗过程中死亡4只(其中雷公藤对照组死亡3只,中药低剂量组死亡1只)。(2)空白组大鼠在整个实验过程中一般状态较好,无明显异常。各模型组大鼠给予四氯化碳皮下注射后表现为精神萎靡,出现不同程度的毛发杂乱不光泽,口鼻血性分泌物,腹泻,体重下降等表现。经过治疗2~3周后各治疗组大鼠一般状态好转,腹泻症状减少,体重增加。(3)空白组大鼠无血尿及蛋白尿症状出现,造模组大鼠24小时尿红细胞计数及24小时尿蛋白定量明显升高,各治疗组大鼠有所下降(P0.05),组间比较治疗组与雷公藤多甙对照组无明显差异(P0.05)。(4)IgA肾病模型大鼠肾组织中IFN-γ的水平与空白组比较明显下降,IL-4的水平明显升高。(5)各治疗组大鼠经治疗后IFN-γ水平明显上调(P0.05),IL-4的水平明显下调(P0.05),组间比较,补肾健脾,解毒利咽高、中低剂量组及雷公藤多甙对照组比较无明显差异(P0.05)。(6)各组大鼠肾功能及肝功能比较无统计学差异(P0.05),但雷公藤多甙组出现2例明显的肝损伤事件。结论:(1)采用牛血清白蛋白灌胃及四氯化碳、脂多糖注射的方法能成功复制IgA肾病动物模型。(2)雷公藤多甙对照组及补肾健脾,解毒利咽组均能有效降低IgA肾病模型大鼠24小时尿红细胞计数及24小时尿蛋白排泄率。(3)IgA肾病模型大鼠肾组织中IFN-γ的水平与空白组比较明显下降,经给药治疗后IFN-γ的水平明显回升,与病情呈正相关;IgA肾病模型大鼠肾组织中IL-4的水平与空白组比较明显升高,经给药治疗后IL-4的水平有所下调,与病情呈负相关;说明IFN-γ、IL-4的异常表达参与了IgA肾病的发病,从而导致IgA肾病的发生。(4)各治疗组比较,补肾健脾,解毒利咽方药可能的机制是通过调节IgAN模型大鼠肾组织中Th类细胞因子IFN-γ和IL-4的水平,来延缓IgAN的发生发展。(5)经对比造模组大鼠与空白组大鼠肝肾功能无统计学差异,但雷公藤多甙组出现2例明显的肝损伤事件。(6)补肾健脾,解毒利咽法的治疗作用,在降低IgA肾病血尿、蛋白尿方面,与雷公藤多甙对照组无明显差异,但无肝肾损伤等副作用,值得进一步研究和推广。
【关键词】：补肾健脾 解毒利咽法 IgA肾病 模型大鼠 IFN-γ IL-4
【学位授予单位】：长春中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 英文缩略语11-12
• 前言12-13
• 文献综述13-24
• IgA肾病中医研究进展13-17
• 1 中医病名13
• 2 病因病机13-14
• 3 辩证分型14
• 4 辩证治疗14-16
• 5 分期治疗16-17
• 6 小结17
• IgA肾病现代医学研究进展17-24
• 1 IgA肾病的临床表现17-18
• 2 IgA肾病的发病机制18-21
• 3 IgA肾病的治疗21-23
• 4 小结23-24
• 实验研究24-30
• 1 实验材料24-25
• 1.1 实验动物24
• 1.2 实验药品24
• 1.3 实验主要试剂24
• 1.4 实验主要仪器24-25
• 2 实验方法25-29
• 2.1 模型建立25
• 2.2 模型验证25-26
• 2.3 给药方法26
• 2.4 观察指标26
• 2.5 取材26-27
• 2.6 尿液检测指标27
• 2.7 血清学指标检测27
• 2.8 免疫组化法检测肾组织中IL-4、INF-γ 的表达27-28
• 2.9 ELISA检测肾组织中IL-4、INF-γ 的表达28-29
• 3 统计方法29-30
• 实验结果30-36
• 1 一般情况30
• 2 各项指标检测30-36
• 2.1 各组大鼠24小时尿红细胞计数比较（见表 1、2 和图 1、2）30-32
• 2.2 24 小时尿蛋白定量比较（见表 3、4 和图 3、4）32-34
• 2.3 肝肾功能变化比较 （见表 5）34
• 2.4 各组大鼠肾组织中IL-4、INF-γ 含量（见表6和图 5）34-36
• 讨论36-39
• 1 “从咽论治”IgA肾病的理论依据36-37
• 2 IL-4、INF-γ 的功能及意义37
• 3 补肾健脾，解毒利咽方药的立法意义及方解37-38
• 4 补肾健脾，，解毒利咽方药与雷公藤多甙疗效分析38-39
• 结论39-40
• 致谢40-41
• 参考文献41-49
• 附图 149-50
• 附图 250-51
• 附图 351

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陈同度,张昌颖;素食大鼠的贫血现象[J];营养学报;1957年04期

2 陈伟强;赵善广;;自制注射用大鼠固定装置[J];上海实验动物科学;1992年04期

3 肖柳英,林培英,冯昭明,张丹;不同周龄的SD大鼠生理、生化及体重的正常值测定[J];中药新药与临床药理;1996年03期

4 李淑云;简易大鼠灌胃器的制作[J];锦州医学院学报;2001年04期

5 杨明智,陈积圣;一种大鼠抓取与固定的新工具介绍[J];上海实验动物科学;2001年03期

6 戴英,陆群;复方H_(505)对Wistar大鼠外周血的血液流变学指标的影响[J];中国血液流变学杂志;2001年01期

7 韦应波,孙喜庆,曹新生,姚永杰,冯岱雅,杨长斌;+Gz暴露时间对大鼠记忆功能和行为的影响[J];航天医学与医学工程;2003年01期

8 吕学军,郭俊生,李敏,周利梅,张永娟;晕船大鼠体内铁含量的变化[J];中国职业医学;2003年04期

9 汤仁仙,王迎伟,王慧,周峰;201A中药合剂对大鼠抗肾小球基底膜肾炎病变的影响[J];徐州医学院学报;2003年06期

10 孙同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陈伟;介绍一种简易的大鼠保定方法[J];上海实验动物科学;2004年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 尹音;孙振宇;胡敏;李冬霞;;持续性高正加速度对大鼠颞颌关节损伤的作用[A];第八届全国颞下颌关节病学及（牙合）学大会论文汇编[C];2011年

2 祝~=骧;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;

本文编号：477081