基于苯环已哌啶大鼠模型的默认模式网络研究

发布时间：2017-06-29 00:07

  本文关键词：基于苯环已哌啶大鼠模型的默认模式网络研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：精神分裂症是一种目前尚未确定病因的精神疾病,其对患者及其家人的身心健康造成严重危害。目前对精神分裂症的原因有多种假说,但都无法完整解释疾病的成因与发展过程。在临床诊断上,目前也仅仅停留于医生主观量表评判,无客观上的生物标记(Bio-marker)能帮助医生准确诊断疾病。研究认为,默认模式网络(Default Mode Network,DMN)在大脑功能组织、自我参考功能、概念形成、意识维持中具有重要作用。fMRI的研究发现,在精神分裂症、阿兹海默症、孤独症等神经精神疾病中,其DMN功能特性呈现被扰乱的状态。然而,fMRI反映的是神经元活动时的代谢状况,不是直接的神经元活动的体现。因此,本文基于苯环己哌啶(Phencyclidine,PCP)精神分裂症动物模型,采用电生理手段直接提取脑电信号进行分析,以探讨精神分裂症产生的神经机制。本实验以大鼠fMRI研究中发现的DMN脑区作为电极坐标,通过腹腔注射PCP建立精神分裂症大鼠模型,采集大鼠在PCP连续注射7天、14天以及停药后7天、14天的旷场实验及DMN电生理数据进行相关分析。本研究发现:1.在大鼠连续注射PCP 7天和14天后进行旷场测试发现,PCP注射后1小时旷场实验与注射前正常状态相比,大鼠累计移动距离显著增加(P0.05)。PCP注射后12小时,移动距离显著减少(P0.05),提示PCP注射后短时间内大鼠活动量增加,但在PCP的慢性作用下,大鼠活动量明显减少,可能与PCP诱导的精神分裂症阴性症状相关联。2.脑电功率谱分析显示,海马和前边缘皮质Gamma节律的功率与正常状态相比显著性降低,这些改变可能与PCP导致的行为学改变有关。3.大鼠在正常基线状态,电生理DMN可分为前后两个子模块,PCP注射后,DMN前后子模块之间的连接性明显增加,尤其是Alpha频段的显著性增加,Alpha频段下网络平均聚类系数显著性增加,特征路径长度显著性降低;同时,PCP注射后,海马Alpha频段的多尺度样本熵显著降低,停药后14天仍维持在较低水平。提示PCP慢性使用可引起大脑信息整合能力和大脑信息复杂度持久异常,Alpha节律的改变可能与PCP所导致的精神活动和信息处理异常有关。
【关键词】：精神分裂症 PCP 电生理 DMN 脑电节律
【学位授予单位】：电子科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.3;R-332
【目录】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-9
• 第一章 绪论9-17
• 1.1 精神分裂症概述9-12
• 1.1.1 精神分裂症的病理机制9-10
• 1.1.2 精神分裂症模型概述10-12
• 1.2 默认模式网络12-16
• 1.2.1 默认模式网络概述12-13
• 1.2.2 默认模式网络与神经精神类疾病13-14
• 1.2.3 基于动物模型的默认模式网络研究14-16
• 1.3 本文结构安排16-17
• 第二章 PCP大鼠行为学实验与电生理信号的采集17-28
• 2.1 实验动物17
• 2.2 电极植入17-18
• 2.3 实验流程18
• 2.4 大鼠PCP模型的制作18-19
• 2.4.1 苯环己哌啶模型18-19
• 2.4.2 造模方法19
• 2.5 PCP大鼠旷场实验19-21
• 2.6 脑电数据的采集与选取21-23
• 2.6.1 数据采集21
• 2.6.2 数据选取21-23
• 2.7 脑电数据分析方法23-28
• 2.7.1 频域功率谱分析23-24
• 2.7.2 多尺度熵分析24-26
• 2.7.3 相位锁时网络26-28
• 第三章 实验结果28-40
• 3.1 旷场测试结果28-31
• 3.2 功率谱结果31-32
• 3.3 多尺度熵结果32-35
• 3.4 DMN分析结果35-40
• 第四章 结果分析与讨论40-46
• 4.1 行为学结果讨论40-41
• 4.2 功率谱结果讨论41-42
• 4.3 多尺度样本熵讨论42-43
• 4.4 DMN结果讨论43-44
• 4.5 全文总结44-45
• 4.6 后续工作展望45-46
• 致谢46-47
• 参考文献47-52
• 攻读硕士学位期间取得的成果52-53

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