FBXL20在癫痫患者及大鼠动物模型中的表达和作用研究

发布时间：2017-06-29 02:01

  本文关键词：FBXL20在癫痫患者及大鼠动物模型中的表达和作用研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:E3泛素连接酶FBXL20(F-box and leucine-rich repeat protein20)通过调控突触膜胞外分泌调节蛋白1(regulating synaptic membrane exocytosis 1,RIM1)的代谢来调节突触囊泡的释放,参与了多种神经退行性疾病的病理生理过程。目前尚不清楚FBXL20是否也参与了癫痫的病理过程中。本研究通过检测FBXL20及RIM1在颞叶癫痫患者皮质及匹鲁卡品癫痫大鼠脑组织中的表达变化,并在动物模型中通过慢病毒过表达FBXL20,探讨FBXL20与癫痫的关系及意义。方法:1.表达部分:以颞叶癫痫患者手术切除病灶标本(n=25)为癫痫组,以脑外伤减压手术所切皮质标本(n=10)为对照组;40只SD大鼠(约200g)采用腹腔给药的方式,注射匹鲁卡品(127 mg/kg),2周后出现癫痫自发发作的大鼠纳入癫痫模型组;2月后仍未出现癫痫自发发作的大鼠纳入对照组。采用免疫荧光对FBXL20的表达进行定位;免疫组化检测FBXL20的表达水平;Western blot检测FBXL20、RIM1的表达水平。2.干预部分:(1)癫痫动物模型慢性期自发性发作行为学观察:SD大鼠在匹鲁卡品造模达到癫痫发作标准后随机分为三组:海马立体定向注射慢病毒空载体组(EP+LV-empty)、海马立体定向注射慢病毒FBXL20组(EP+LV-FBXL20)、假手术组(EP),持续视频监测记录大鼠癫痫Racine评分及潜伏期。(2)慢病毒干预后检测FBXL20下游指标RIM1的表达水平变化。结果:免疫荧光结果显示FBXL20主要表达于神经元;免疫组化及Western blot结果均显示癫痫患者皮质、癫痫动物模型皮质与海马中FBXL20表达较对照组明显下降(P0.05);免疫印迹示过表达组RIM1较对照组明显升高(P0.05)。匹鲁卡品诱导出现癫痫自发性发作后(14-60d),LV-FBXL20组平均Racine评分较LV-empty组、sham组降低,潜伏期显著延长(p0.05);与LV-empty组、假手术组比较,LV-FBXL20组的RIM1表达水平明显降低(P0.05)。结论:FBXL20在癫痫患者及动物模型中的表达水平明显降低,RIM1表达明显升高。慢病毒介导的海马FBXL20过表达能减轻匹鲁卡品诱导癫痫发作的严重程度并降低癫痫发作的易感性,并伴有RIM1表达降低,提示FBXL20可能通过调控RIM1参与了癫痫的形成。
【关键词】：FBXL20 RIM1 颞叶癫痫 泛素化 突触重塑 突触囊泡
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R742.1;R-332
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 1 材料与方法10-19
• 2.结果19-25
• 3.讨论25-27
• 全文总结27-28
• 参考文献28-30
• 文献综述30-42
• 参考文献37-42
• 致谢42-43
• 攻读硕士学位期间发表论文情况43

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