靶向酸敏感离子通道的神经保护:酸毒性损伤机制的重新审视

发布时间：2017-07-03 07:16

  本文关键词：靶向酸敏感离子通道的神经保护:酸毒性损伤机制的重新审视

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【摘要】：生理水平的质子在生物体内分布广泛,具有重要的生理功能。在特定的病理条件下,正常的酸碱平衡被破坏,导致质子大量生成和累积,产生对机体有害的酸毒(acidotoxicity)。组织酸化是多种神经系统疾病(如缺血性中风、多发性硬化症以及亨廷顿舞蹈症等)的共同病理特征,也是致这些疾病神经损伤的原因之一。质子可直接激活酸敏感离子通道(acid-sensing ion channel,ASIC),介导组织酸化相关的生理和病理功能,例如,缺血性神经损伤。一直以来,ASIC引起酸毒性神经损伤被认为主要依赖于通道介导的细胞内钙离子升高。然而,本研究组新近的研究表明ASIC1a亚型通道能够通过激活受体相互作用蛋白1(receptor-interacting protein 1,RIP1),介导不依赖于通道离子通透功能的细胞程序性坏死。另外,亚细胞定位研究发现,除了在神经元膜表面,ASIC1a还可以定位在线粒体内膜上,通过调控线粒体通透性转变(mitochondrial permeability transition,MPT)过程,在缺血性神经损伤中发挥重要作用。这些进展使人们对于ASIC介导神经元死亡的机制有了新的认识。
【作者单位】： 上海交通大学医学院基础医学院解剖学与组织胚胎学系脑科学协同创新中心;
【关键词】： 酸敏感离子通道a 酸毒 神经保护 缺血性中风
【基金】：supported by grants from the National Basic Research Development Program of China(No.2014CB910300) the National Natural Science Foundation of China(No.31461143004)
【分类号】：R363
【正文快照】： 质子是自然界最小的分子,在生物体内却承担重要生理功能[1]。然而在神经系统疾病中(如创伤性脑损伤、缺血性中风、癫痫等),酸碱平衡失调会导致质子积累(亦称组织酸化,acidosis),引发酸毒性损伤[1 6]。 1997年Waldmann等人克隆出了第一个酸敏感 离子通道(acid-sensing ion c

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