椎动脉型颈椎病模型大鼠记忆功能障碍的机制研究

发布时间：2017-07-13 14:27

  本文关键词：椎动脉型颈椎病模型大鼠记忆功能障碍的机制研究

  更多相关文章： 椎动脉型颈椎病 大鼠模型 海马 记忆功能障碍

【摘要】：目的通过SD椎动脉型颈椎病模型大鼠实验研究,探讨椎动脉型颈椎病对大脑记忆功能影响的可能机制。方法运用随机分组法,将54只雄性SD大鼠分为三组(正常组、假手术组、模型组),每组各18只。模型组运用动力性平衡失调法结合注射硬化剂法造模,假手术组单纯切开皮肤后即缝合。三个月后,通过X线影像分析大鼠颈椎退变情况,同时验证造模是否成功;进行Morris水迷宫试验,分别以训练前7天测得平均逃避潜伏时间及第八天的平台象限滞留时间评估大鼠空间学习能力及空间记忆能力的变化;通过组织学观察神经元,比较各组大鼠海马组织改变情况;通过免疫组化Ch AT蛋白染色,观察大脑海马胆碱乙酰转移酶蛋白表达,探讨椎动脉型颈椎病对海马区胆碱能神经元影响及其与学习记忆的关系;运用硝酸还原酶法测定脑组织NO含量、ELISA法测定脑组织ET-1含量。结果X线影像分析:空白组与假手术组大鼠颈椎存在生理弯曲,未见异常椎间隙,未见骨赘。模型组大鼠的颈椎生理弯曲消失,骨赘已形成,增生硬化在关节突关节与钩椎关节均可见,且椎间隙变窄;X线影像评分结果比较,模型组大鼠明显高于空白组及假手术组的评分(p0.01);Morris水迷宫试验测得数据统计结果表明,各组大鼠通过7天的训练,均建立了空间记忆能力(F=20.291,P=0.016),各组大鼠逃避潜伏期比较,模型组比空白组和假手术组都要长(P0.05)。各组大鼠的逃避潜伏期随着训练天数的增加有逐渐缩短的趋势,这种现像在空白组和假手术组更为明显。但各组平台象限的滞留时间比较,模型组较空白组与假手术组明显较短(p0.01);分别运用硝酸还原酶法与ELISA法测定脑组织NO和ET-1含量,比较结果显示:较空白组与假手术组,模型组NO与ET含量均明显升高(p0.05);模型组大鼠海马HE染色可见:海马CAl区细胞体积缩小,层数与数量均减少,排列变得紊乱,其中一些细胞发生死亡,出现核固缩、核破裂,突起结构不清,甚至消失;免疫组织化学ChAT蛋白染色,通过比较各组平均光密度值大小显示:与空白组和假手术组比较,模型组大鼠ChAT蛋白表达部分明显减少(p0.05)。结论椎动脉型颈椎病可以导致大脑记忆功能障碍,其机制可能是由于椎-基底动脉供血不足导致大脑海马区受损所致。
【关键词】：椎动脉型颈椎病 大鼠模型 海马 记忆功能障碍
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R681.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 英文缩略词表10-11
• 前言11-13
• 1 实验材料13-15
• 1.1 实验动物13
• 1.2 实验药物13
• 1.3 主要试剂盒13
• 1.4 主要仪器和设备13-14
• 1.5 实验条件14-15
• 2 试验方法15-20
• 2.1 实验动物分组15
• 2.2 动物模型的制作15-16
• 2.3 观察指标及方法16-19
• 2.4 实验结果统计方法及处理19-20
• 3 结果20-27
• 3.1 造模后大鼠行为学观察20
• 3.2 各组 X 线评分的比较20-21
• 3.3 定位航行实验21-22
• 3.4 空间探索实验22-23
• 3.5 各组大鼠脑组织 NO 含量的比较23-24
• 3.6 各组大鼠脑组织 ET-1 含量的比较24-25
• 3.7 海马 CA1 区 HE 染色25
• 3.8 各组大鼠海马 Ch AT 蛋白表达的比较25-27
• 4 讨论27-37
• 4.1 中医对椎动脉型颈椎病发病机制的认识27-28
• 4.2 西医学对椎动脉型颈椎病发病机制的认识28-30
• 4.3 椎—基底动脉供血不足对脑功能的影响30-32
• 4.4 本实验动物造模方法的选择32-33
• 4.5 学习记忆功能的复杂性33
• 4.6 椎动脉型颈椎病模型大鼠记忆障碍机制的探讨33-37
• 5 结论37-38
• 6 不足与展望38-39
• 6.1 关于椎动脉型颈椎病模型的探讨38
• 6.2 关于椎动脉型颈椎病模型大鼠记忆功能障碍机制的探讨38-39
• 参考文献39-47
• 综述47-52
• 参考文献50-52
• 个人简历52-53
• 致谢53

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本文编号：537299