奥氮平对骨髓间充质干细胞成脂分化的作用及机制

发布时间：2017-07-19 17:14

  本文关键词：奥氮平对骨髓间充质干细胞成脂分化的作用及机制

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【摘要】：目的探讨第2代抗精神病药物(SGA)奥氮平(olanzapine)对小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外脂肪分化的影响及其作用机制。方法培养小鼠BMSCs,MTT法检测不同浓度奥氮平对BMSCs增殖的影响;通过油红O染色观察细胞形态,Western blotting检测脂肪分化标志基因蛋白αP2和C/EBPβ的表达,Real-time PCR检测成脂相关基因Leptin、C/EBPα和TNF-α的mRNA表达情况;同时Western blotting检测Akt信号通路上下游相关分子的表达水平及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt特异性阻断剂对小鼠BMSCs脂肪分化的影响。结果 MTT法结果显示,20μmol/L奥氮平对BMSCs的毒性最小;油红O染色可见加入奥氮平的细胞内脂肪滴明显多于对照组;Western blotting结果显示,αP2和C/EBPβ的表达水平较对照组上升了36%(P0.01)和25%(P0.05);Realtime PCR结果显示,Leptin、C/EBPα和TNF-α的表达水平较对照组分别上升68%(P0.001)、79%(P0.01)和60%(P0.01),均具有统计学意义;Western blotting检测结果显示,p-Akt的含量明显高于对照组,磷酸化糖原合成激酶3β(p-GSK-3β)的表达随着p-Akt表达的增加逐渐减少;加入PI3K/Akt特异性阻断剂(LY294002)后αP2和C/EBPβ的表达受到抑制,细胞中的脂肪滴也明显减少。结论奥氮平可能通过促使PI3K/Akt信号通路中Akt的磷酸化水平升高来促进小鼠BMSCs的脂肪分化。
【作者单位】： 新乡医学院生命科学技术学院;河南省干细胞与生物治疗工程研究中心;
【关键词】： 奥氮平 骨髓间充质干细胞 脂肪分化 Akt信号通路 免疫印迹法 小鼠
【基金】：河南省科技厅省院合作项目(102106000017) 新乡医学院校内培育基金(2014ZD105);新乡医学院研究生科研创新支持计划项目(YJSCX20425Y)
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymalstem cells,BMSCs)是一种颇具潜力的基因工程细胞,具有多向分化潜能,已成为基因、细胞替代疗法及器官移植的研究热点[1]。BMSCs在体外可向骨、软骨、脂肪、神经和骨骼肌等多种方向分化。其在体外分化为脂肪细胞是一个复杂的多基因调，

本文编号：563951