MRSA感染性心内膜炎动物模型建立及其应用

发布时间：2017-07-27 08:03

  本文关键词：MRSA感染性心内膜炎动物模型建立及其应用

  更多相关文章： 感染性心内膜炎 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 大鼠 小鼠 药效评价 万古霉素 替考拉宁 达托霉素

【摘要】：目的：感染性心内膜炎(Infective endocarditis, IE)严重威胁人类的生命,尤其以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRS A)的感染最为严重。即使在有药物治疗的情况下,依然有很高的死亡率。啮齿类动物心内膜炎模型可以模拟人体心内膜炎感染病理情况,有利于研究病原菌致病机制,同时也可以评价新型抗菌药物的疗效。方法：1.动物模型的建立：1.1大鼠心内膜炎模型：利用PE-10导管经大鼠颈动脉插入到心脏瓣膜处,通过尾静脉注射ATCC43300菌株,菌液浓度分别为103、104、105CFU/只,感染1、3、5和7d解剖大鼠,取心脏赘生物、脾脏和肾脏分别称重、匀浆,并进行组织菌落计数,建立大鼠感染性心内膜炎模型,综合评价大鼠MRSA感染性心内膜炎模型是否建立成功。1.2小鼠心内膜炎模型：利用PE-01导管在体视显微镜下,经小鼠颈动脉插入到心脏瓣膜处,通过尾静脉注射ATCC43300菌株,菌液浓度分别为103、104、105和106CFU/只,感染1、2和3d解剖小鼠,取心脏赘生物、脾脏和肾脏分别称重、匀浆,并进行组织菌落计数,构建小鼠感染性心内膜炎模型,综合评价小鼠MRSA感染性心内膜炎模型是否建立成功。2.药效评价：建立大鼠感染性心内膜炎模型,尾静脉注射给药2d,剂量分别为万古霉素治疗组(80mg/kg,2次/天)；替考拉宁治疗组(15mg/kg,2次/天,首剂量加倍为3Omg/kg);达托霉素治疗组(40mg/kg,1次/天)。模型对照组给予同体积生理盐水。考察药物对MRSA感染性心内膜炎的治疗效果及模型的适用性。结果：1.感染1d后,心脏插管的大鼠瓣膜处均有赘生物形成,严重者甚至形成壁性赘生物,且随感染菌浓度和时间的增加,心内膜炎感染程度加剧；感染3d后,细菌性心内膜炎感染最为严重,随后的5-7d,大鼠心内膜炎的感染程度随感染量不同有所变化；脾脏和肾脏的感染趋势与心脏大致相同,但感染程度低于心脏。手术非感染组和非手术感染组则无赘生物的形成。2.非手术感染组小鼠心脏瓣膜处有少量细菌。感染1d,小鼠心脏主动脉瓣赘生物菌落计数值随着感染浓度的增加而增加。感染2d和3d时感染浓度与心内膜炎感染程度无明显相关性,103～106CFU/只的感染量,均可形成小鼠MRSA急性IE模型。3.与对照组相比,万古霉素组和达托霉素组大鼠心脏赘生物的重量显著降低；而万古霉素组和替考拉宁组大鼠心脏赘生物菌落计数值明显降低,具有显著性差异。结论：1.成功建立大鼠和小鼠心内膜炎模型,心脏瓣膜处有大量赘生物形成。2.万古霉素治疗大鼠感染性心内膜炎效果佳；替考拉宁可以有效降低赘生物菌落计数值,对赘生物重量无明显影响；达托霉素组赘生物菌落计数值与对照组相比无明显差异,但达托霉素可以有效降低赘生物重量,抑制赘生物生长。3.建立的MRSA感染性心内膜炎模型,适用于临床前药效学研究及新药药效学评价。
【关键词】：感染性心内膜炎 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 大鼠 小鼠 药效评价 万古霉素 替考拉宁 达托霉素
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.41;R-332
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 缩略语表9-11
• 前言11-15
• 第一部分 MRSA感染性心内膜炎模型的建立15-31
• 引言15
• 一、实验材料15-17
• 二、实验方法17-22
• 1. 术前准备17
• 2. 大鼠心内膜炎制备17-19
• 3. 小鼠心内膜炎制备19-22
• 4. 组织菌落计数和赘生物检查22
• 5. 模型成功评判标准22
• 6. 统计学处理22
• 三、结果22-31
• 1. 大鼠细菌感染性心内膜炎模型22-26
• 2 小鼠细菌感染性心内膜炎模型26-31
• 第二部分 MRSA感染性心内膜炎模型的应用31-35
• 引言31
• 一、实验材料31-32
• 二、实验方法32
• 三、结果32-35
• 讨论35-39
• 小结39-40
• 参考文献40-43
• 综述——感染性心内膜炎研究进展43-54
• 参考文献51-54
• 个人简历54
• 发表文章54-55
• 致谢55

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本文编号：580412