转入WIF-1或5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化抑制骨肉瘤模型鼠的肿瘤生长

发布时间：2017-07-30 14:21

  本文关键词：转入WIF-1或5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化抑制骨肉瘤模型鼠的肿瘤生长

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【摘要】：背景:WIF-1是一种抑癌基因,由于启动子过度甲基化从而导致其在大多数肿瘤中的表达下调,而DNA甲基化抑制剂可使一些基因发生去甲基化从而恢复其表达。目的:在骨肉瘤动物模型中转入WIF-1或使用5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化处理后,观察瘤体的病理学差异及WIF-1 mRNA和蛋白的表达变化。方法:建立鼠骨肉瘤模型,分为3组,对照组:不做任何处理;5-氮杂-2’-脱氧胞苷组:每只每日注射适量5-氮杂-2’-脱氧胞苷去甲基化剂;WIF-1组:每只每日注射适量Wnt/β-catenin信号转导通路抑制剂WIF-1。用药后第7天开始每7 d称裸鼠体质量,测量肿瘤短径(a)和长径(b),分别计算各组肿瘤的相对体积,计算用药后第7,14,21,28,56天的肿瘤相对增长率。分别于用药后第7,14,21,28,56天5个时间点脱颈处死每组各4只裸鼠,剥取肿瘤组织称瘤质量,对瘤体做病理分析,检测用药第56天3组骨肉瘤组织中WIF-1蛋白、WIF-1 mRNA的表达情况。结果与结论:(1)用药组与对照组相比,第7,14,21,28,56天的裸鼠体质量有所增加,但用药组与对照组之间差异无显著性意义。(2)用药组的肿瘤体积较对照组明显减小,用药组WIF-1 mRNA、WIF-1蛋白表达较对照组均出现不同程度的升高。(3)结果表明WIF-1的启动子区基因甲基化是骨肉瘤发生发展的机制之一,在骨肉瘤动物模型中转入WIF-1或采用5-氮杂-2'-脱氧胞苷去甲基化处理可抑制肿瘤生长。
【作者单位】： 青岛大学附属医院脊柱外科;
【关键词】： 骨肉瘤 脱氧胞苷 甲基化 组织工程 实验动物 骨软骨损伤与修复动物模型 WIF- -氮杂-’-脱氧胞苷 动物模型 山东省自然科学基金
【基金】：山东省自然科学基金(ZR2011HM082),课题名称:WIF-1基因在骨肉瘤中的表达及意义~~
【分类号】：R-332;R738.1
【正文快照】： 0引言Introduction骨肉瘤是骨组织最常见的原发性恶性肿瘤,恶性度很高并且青少年多发。目前骨肉瘤的治疗主要是新辅助化疗和手术,其5年生存率仍然维持在60%-70%水平,无明显提高,这主要是因为对骨肉瘤的发病机制尚不清楚所致[1]。最近,随着分子生物学的发展,其基因水平的病因研

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本文编号：594641