应用基因编辑技术探索建立中枢神经系统动静脉畸形小鼠模型

发布时间：2017-09-09 11:23

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【摘要】：目的采用CRISPR/Cas9技术编辑小鼠Alk1基因,探讨条件性敲除Alk1建立中枢神经系统动静脉畸形动物模型的可行性。方法利用CRISPR/Cas9技术在小鼠Alk1基因的特定位点插入两个Lox P序列;经传代并与SM22-Cre小鼠交配后培育出Alk1~(2Lox P/2Lox P)/Cre目标小鼠。该目标小鼠8周龄时通过他莫昔芬腹腔注射激活Cre重组酶的表达,从而条件性敲除Alk1基因诱导脑动静脉畸形的生成。2周后取小鼠脑组织标本,进行苏木精-伊红染色和病理分析。结果 7只目标小鼠中,2只脑组织病理切片发现管腔大小不一的异常血管病灶。结论条件性敲除Alk1基因可初步建立中枢神经系统动静脉畸形动物模型。
【作者单位】： 复旦大学附属华山医院神经外科;复旦大学附属华山医院麻醉科;
【关键词】： CRISPR/Cas基因编辑技术 Alk 脑动静脉畸形 模型 小鼠
【基金】：上海市科学技术委员会实验动物研究领域项目(编号:13140903300);上海市科学技术委员会医学重点项目(编号:15411952200)
【分类号】：R743.4;R-332
【正文快照】： 中枢神经系统动静脉畸形(arteriovenous malformation,AVM)是自发性脑出血的常见病因,在青少年脑出血发病原因中居首位[1]。目前,尽管在脑AVM的基础研究取得一些进展,但仍有许多问题有待解决。对于AVM的研究尚缺乏可模拟自然疾病进程和转归的动物模型,具体病因及确切的发病机

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本文编号：820156