小鼠重复给予CpG 684-狂犬疫苗安全性评价

发布时间：2017-09-13 23:04

  本文关键词：小鼠重复给予CpG 684-狂犬疫苗安全性评价

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【摘要】：目的对小鼠重复给予CpG 684-狂犬疫苗,考察该新型疫苗的非临床安全性,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法使用BALB/c小鼠,分为5组:溶媒对照组、狂犬疫苗对照组、(2.5μg CpG 684+1/4狂犬疫苗)·只-1组、(5μg CpG 684+1/4狂犬疫苗)·只-1组和(15μg CpG 684+1/4狂犬疫苗)·只-1组。肌肉注射给药,在第0、3、7、14、28、42天各给药1次,实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性,测定体重、摄食量,进行抗狂犬病毒抗体和抗体亚型IgG2a检测;末次给药后1 d、3周分别进行血液学和血清生化测定,分别对每组部分动物进行剖检、脏器称取质量,并采集组织样本进行组织病理学检查。结果狂犬疫苗本身和CpG 684-狂犬疫苗各剂量在第4~6次给药后使小鼠产生严重过敏反应。各剂量CpG 684-狂犬疫苗在末次给药后引起雌、雄小鼠单核细胞数量增加及雌性小鼠血小板减少,高剂量CpG 684-狂犬疫苗还引起雄性小鼠血小板减少;高剂量CpG 684-狂犬疫苗引起雌、雄小鼠血清总胆固醇(CHO)增加;狂犬疫苗和中、高剂量CpG 684-狂犬疫苗引起小鼠血清碱性磷酸酶(ALP)水平降低,以上改变在停药后3周均恢复。单独狂犬疫苗和各剂量CpG 684-狂犬疫苗均引起雌、雄小鼠血清球蛋白增加、A/G比值降低,停药后3周未恢复。给予单独狂犬疫苗和各剂量CpG 684-狂犬疫苗均引起小鼠脾脏质量增加,停药后3周有一定的恢复。与疫苗相关的组织病理学改变为脾脏白髓增生和白髓生发中心易染体巨噬细胞数目增多,以及注射肌肉局部显著炎症反应和纤维组织增生,停药后3周除高剂量组外,其他组均能较好恢复。结论狂犬疫苗和CpG 684-狂犬疫苗引起小鼠严重过敏反应、血清球蛋白和脾脏质量增加、ALP降低,CpG 684-狂犬疫苗引起小鼠血小板减少、单核细胞数量和血清CHO增加。与疫苗相关的组织病理学改变为脾脏白髓增生和白髓生发中心易染体巨噬细胞数目增多,以及注射肌肉局部显著炎症反应和纤维组织增生。停药后3周上述变化多数能较好恢复。
【作者单位】： 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心 药物非临床安全评价研究北京市重点实验室;云南沃森生物技术有限公司;长春华普生物技术有限公司;吉林大学白求恩医学院基础医学院;
【关键词】： 新型疫苗 CpG -狂犬疫苗 小鼠 安全性评价
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2015ZX09501008-002,2015ZX09501007-004)
【分类号】：R392-33
【正文快照】： mice and the decrease in platelet in female mice,and high dose of Cp G 684-rabies vaccine also induced the decrease in platelet in malemice.High dose of Cp G 684-rabies vaccine led to the increase in serum CHO in both sexes of mice.Rabies vaccine alone a

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1 李爱萍;人用浓缩狂犬疫苗过敏2例分析[J];广西医科大学学报;2000年S1期

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3 郝清华;第一个接种狂犬疫苗的人[J];中华医史杂志;2000年04期

4 张东文;接种狂犬疫苗诱发癔症一例[J];安徽预防医学杂志;2001年01期

5 王兰;;人用狂犬疫苗的回顾与展望[J];职业与健康;2006年19期

6 于亚军;王丽珍;李丽;张兴文;;2-2-1程序接种狂犬疫苗后的效果观察及护理[J];中国医药导报;2008年32期

7 孙丽萍;;绥芬河市2004年-2008年接种狂犬疫苗情况的分析[J];医学动物防制;2009年04期

8 付玉良;;狂犬疫苗生产的技术交流[J];预防医学情报;1986年06期

9 于盛新;;妊娠期肌注狂犬疫苗无反应4例报告[J];中国公共卫生;1989年05期

10 孙玉琴，，宋来臣，刘庆申;狂犬疫苗引起继发性血小板减少性紫癜1例[J];新医学;1994年01期

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1 潘孝珊;麦世玉;;狂犬疫苗短期免疫后血清学效果观察[A];廿一世纪微生物学发展前沿与应用新技术研讨会论文摘要集[C];2003年

2 胡宝文;葛显成;雷显英;;两起被狂犬咬伤后接种狂犬疫苗失败的调查[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年

3 王鸣;周国甫;龚逢平;;676例接种狂犬疫苗者免疫效果分析[A];生命科学与微生物专辑[C];2004年

4 金莞尔;杨瑞军;;狂犬疫苗接种者早期血清抗体结果分析[A];第三届浙江中西部科技论坛论文集（第九卷 预防分卷）[C];2006年

5 王红梅;陈丽娟;王竞梅;张合润;张雪春;李晓梅;;狂犬疫苗接种者免疫效果及有关因素分析[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年

6 张荣华;张维花;李海云;孙美;郭永歌;;纯化vero细胞狂犬疫苗与狂犬病免疫球蛋白预防狂犬病效果观察[A];山东预防医学会第二届学术年会论文汇编[C];2006年

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1 张荣;狂犬疫苗供应量仅够半数需求[N];山西经济日报;2007年

2 特约记者 李政;狂犬疫苗全国告急 近期难缓解[N];医药导报;2007年

3 朱瑞娟;宠物狗泛滥 进口狂犬疫苗告急[N];中华工商时报;2007年

4 杜文;我市未流入问题人用狂犬疫苗[N];宜兴日报;2009年

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6 ;多警联动 快速侦破假冒狂犬疫苗大案[N];江苏法制报;2012年

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8 记者 何春泉;我州狂犬疫苗告急 专家提醒注意防范传染源[N];昌吉日报;2007年

9 记者 穆巍邋刘述波;哈市未发现假狂犬疫苗[N];哈尔滨日报;2007年

10 本报记者　 王立嘉;“打狗风暴”引来狂犬疫苗之忧[N];市场报;2006年

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1 翟宇;麦迪药业狂犬疫苗产品市场营销策略研究[D];吉林大学;2009年

本文编号：846408