以斑马鱼模型评价6种药物的神经毒性

发布时间：2017-09-24 14:38

  本文关键词：以斑马鱼模型评价6种药物的神经毒性

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【摘要】：目的以斑马鱼为模式生物,评价6种已知对人类具有神经毒药物吗替麦考酚酯、异烟肼、环孢素A、卡马西平、苯妥英钠和乙醇对斑马鱼的神经毒性。方法挑选受精后5 d(5 dpf)的野生型AB系斑马鱼在含吗替麦考酚酯(4.5、15、45和51μmol/L)、异烟肼(1 460、4 866、14 599和15 328μmol/L)、卡马西平(17.5、58.3、175和187μmol/L)、苯妥英钠(16.7、55.7、167和185μmol/L)、乙醇(0.18%、0.63%、1.81%和2.0%)、环孢素A(5、16.7和50μmol/L)的养鱼用水中暴露,实验过程中不做换液处理,24 h后,利用斑马鱼行为分析仪检测斑马鱼的总运动距离,评价6种药物对斑马鱼运动活力的影响;受精后1 d(1 dpf)的运动神经元转基因斑马鱼胚胎在含吗替麦考酚酯(0.15、0.5、1.5和5.5μmol/L)、异烟肼(10 971、36 596、109 708和111 825μmol/L)、卡马西平(45.9、153、459和484μmol/L)、苯妥英钠(200、667和2000μmol/L)、乙醇(0.19%、0.62%、1.86%和1.98%)、环孢素A(5、16.7和50μmol/L)的养鱼用水中暴露,实验过程中不做换液处理,48 h后,在荧光显微镜下拍照,分析统计斑马鱼次级运动神经元轴突的长度,评价6种药物对斑马鱼运动神经元轴突生长的影响。结果吗替麦考酚酯、乙醇、卡马西平暴露后,随着浓度增加,斑马鱼运动距离先增加后减少,产生典型剂量依赖性倒"U"型运动;异烟肼和苯妥英钠暴露后,随着浓度增加,对斑马鱼运动活力抑制作用逐渐增强;环孢素A暴露后,随着浓度增加,斑马鱼产生兴奋性,斑马鱼总运动距离逐渐增加;6种药物作用后,斑马鱼运动神经元轴突长度均变短,表明6种药物在实验剂量下均能抑制运动神经元轴突的生长。结论斑马鱼模型可用于初步评价药物神经毒性。
【作者单位】： 杭州环特生物科技股份有限公司;
【关键词】： 斑马鱼 运动活力 运动神经元轴突
【基金】：浙江省科技重大专项(No.2014C03009)
【分类号】：R-332;R965
【正文快照】： 许多已经上市的药物由于不同程度的神经毒副作用,威胁着患者的生命安全,严重影响了药物的利用,甚至最终导致药品退出市场,因此,早期神经毒性评价是药物风险性评估的重要内容。目前,神经毒性研究主要在哺乳动物上进行,但哺乳动物实验存在实验周期长,药物用量大,费用高且存在动

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本文编号：911975