慢性间歇性低氧对幼鼠脑区AMPK通路的影响

发布时间：2017-09-26 17:18

  本文关键词：慢性间歇性低氧对幼鼠脑区AMPK通路的影响

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【摘要】：目的:探讨慢性间歇性低氧对幼鼠脑区腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)通路的影响。方法:第一部分:将3~4周龄的SD幼鼠随机分为4组(n=8):2周空气模拟对照(2AC)组、2周慢性间歇低氧(2IH)组、4周空气模拟对照(4AC)组和4周慢性间歇低氧(4IH)组。第二部分:将3~4周龄的SD幼鼠随机分为2组(n=8):4周慢性间歇性低氧组(4IH)和4周慢性间歇性低氧用药组(4IHI)。造模结束后行八臂迷宫测试,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-qPCR法了解腺苷A2a受体的mRNA表达,Western blot法测定AMPK及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的磷酸化水平。结果:与对照组相比,2IH组和4IH组的参考记忆错误(RME)、工作记忆错误(WME)和总错误(TE)次数明显增加,差异有统计学显著性(P0.01);4IH与2IH组比较,各项错误次数亦明显增加(P0.01)。4IHI组比4IH组RME、WME和TE次数减少,差异有统计学显著性(P0.01)。与对照组相比,2IH组和4IH组海马和前额皮层区的神经元凋亡增多,以4IH组凋亡明显(P0.05);4IHI组凋亡较4IH组减少(P0.05)。2IH组和4IH组海马和前额皮层区腺苷受体A2a的mRNA和AMPK磷酸化蛋白的水平升高,mTOR磷酸化蛋白的水平下降,4IH组较2IH组改变明显(P0.05)。4IHI组较4IH组海马和前额皮层区的AMPK磷酸化蛋白水平下降,mTOR磷酸化蛋白水平升高(P0.05)。结论:慢性间歇性低氧诱导神经元凋亡,从而引起幼鼠学习记忆障碍,呈时间依赖性。慢性间歇性低氧上调腺苷A2a受体,激活海马和前额皮层区AMPK,抑制mTOR的活性,诱导神经元凋亡,进而影响幼鼠学习记忆能力。
【作者单位】： 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童急诊科;温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科;温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童感染科;温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童神经科;
【关键词】： 慢性间歇性低氧 腺苷Aa受体 腺苷酸活化蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 海马 前额皮层
【基金】：浙江省自然科学基金资助项目(No.Y2110277) 浙江省科技厅公益性技术应用研究计划资助项目(No.2013C33174) 温州市科学技术局科技合作项目(No.H20130001) 浙江省医药卫生科技计划(No.2014ZDA014) 国家卫计委国家重点临床专科开放课题(No.20130201)
【分类号】：R363
【正文快照】： 慢性间歇性低氧是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)的病理生理过程,类似缺氧-再灌注过程,对身体各器官均有损害作用,特别对神经元,可造成OSAHS儿童认知功能下降[1]。目前国内外研究表明,OSAHS对神经元的损伤主要包括各种氧化应激途

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1 罗招凡;李芳萍;丁鹤林;程桦;;AMPKα2基因克隆及其野生型和突变型真核表达载体的构建[J];中国组织工程研究与临床康复;2009年28期

2 黄德强;罗凌玉;王丽丽;罗时文;吕农华;罗志军;;AMPK在胰岛素信号转导通路中的作用[J];中国细胞生物学学报;2011年11期

3 王艳;黄德强;罗志军;;AMPK对线粒体功能的调节[J];中国细胞生物学学报;2013年10期

4 颜洪;张琼;吴丹;宋华培;;His-AMPKα~1(312)截短缺失融合蛋白原核表达载体的构建与纯化[J];局解手术学杂志;2013年04期

5 耿凤豪;张鹏;董玲;高峰;;AMPK-能量代谢感受器与可激活AMPK相关的药物研究进展[J];心脏杂志;2014年01期

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本文编号：924758