Alpha-突触核蛋白寡聚体致帕金森病小鼠模型的行为学变化

发布时间：2017-09-29 23:24

  本文关键词：Alpha-突触核蛋白寡聚体致帕金森病小鼠模型的行为学变化

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【摘要】：目的观察家族型帕金森病(PD)alpha-突触核蛋白(α-Syn)突变体A53T和A30P寡聚体导致小鼠PD模型的行为学变化,探讨α-Syn寡聚体在体内的神经毒性作用。方法制备野生型α-Syn、家族型突变体A53T和A30P的聚集体,对C57BL/6小鼠进行纹状体注射。培养至第30、60天,进行爬杆实验、悬吊实验、滚轴实验和平衡木实验评估行为学改变。免疫组织化学方法检测黑质多巴胺能神经元改变。结果实验鼠纹状体α-Syn寡聚体注射后30 d出现PD样运动障碍表现,纹状体注射30 d和60 d后,各组小鼠的爬杆实验结果均与对照组无差异(P0.05)。注射30 d后,野生型α-Syn寡聚体组小鼠平衡木实验、悬挂实验、滚轴实验与对照组无差异(P0.05);A53T和A30P组小鼠平衡木时间比对照组长(P0.05),滚轴上时间比对照组小鼠缩短(P0.05),悬挂评分比对照组明显降低(P0.01),与野生型α-Syn寡聚体组相比有统计学差异(P0.05)。注射60 d后,野生型α-Syn寡聚体组小鼠平衡木实验平均通过时间比对照组小鼠长(P0.05)、悬挂实验评分较对照组小鼠降低(P0.05);A53T和A30P组小鼠各项行为学评估与对照组小鼠差异显著(P0.01)、与野生型α-Syn寡聚体组相比有差异(P0.05)。A53T和A30P组小鼠黑质多巴胺能神经元数目下降(P0.05)。结论纹状体注射α-Syn突变体A53T和A30P寡聚体,模型小鼠出现PD样行为学改变和黑质多巴胺能神经元减少。
【作者单位】： 北华大学基础医学院人体解剖学教研室;北华大学基础医学院病理学教研室;
【关键词】： 帕金森病 alpha-突触核蛋白 寡聚体
【基金】：吉林省科技厅项目(20150101128JC)
【分类号】：R742.5;R-332
【正文快照】： 帕金森病(PD)是以神经元内路易体(LB)为主要病理特征的神经变性病〔1〕。而alpha-突触核蛋白(α-Syn)作为LB的主要成分,被认为是引起PD发病的关键性蛋白〔2〕。研究证实,存在于LB中的α-Syn大部分发生错误折叠而聚集〔3〕。外源性α-Syn的寡聚体进入神经元后,可引起进一步聚集

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7 王剑虹,何长民;肽核酸寡聚体研究进展[J];微生物学免疫学进展;1998年03期

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9 马艳;邢华医;马学强;郑梅梅;杜怡峰;;海风藤对β淀粉样蛋白寡聚体激活小胶质细胞的影响[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2013年02期

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1 马艳;杜怡峰;;Aβ寡聚体的制备与鉴定[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师（学术）论坛论文汇编[C];2011年

2 王建秀;段淑荣;王德生;赵敬X;;Aβ_(42)与Aβ_(42)寡聚体的生物学性质比较研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年

3 韩晓娟;杜怡峰;;Aβ寡聚体和胰岛素对星形胶质细胞谷氨酸转运体表达的影响[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年

4 冯丹;曾宗浩;;晶体中的蛋白分子堆积分析[A];第九次全国生物物理大会学术会议论文摘要集[C];2002年

5 陈媛梅;;C_(28)的环状寡聚体的结构与稳定性[A];中国化学会第九届全国量子化学学术会议暨庆祝徐光宪教授从教六十年论文摘要集[C];2005年

6 王鑫;张莹;包福祥;李亦清;王小波;何金生;洪涛;;Aβ寡聚体高亲和性单克隆抗体制备、初步鉴定及性质研究[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年

7 黄培;赵芳琪;黄雅钰;林东海;;人和兔朊病毒蛋白寡聚体性质的比较[A];第四届中国结构生物学学术讨论会论文摘要集[C];2013年

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本文编号：944843