乙型肝炎病毒X蛋白调控sFRP1和sFRP5启动子区的甲基化修饰及其分子机制的探讨

发布时间：2017-10-12 01:34

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【摘要】：目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白调控sFRP 1、sFRP5启动子区的甲基化修饰分子机制,以期指导乙型肝炎病毒感染所致疾病的临床治疗。方法选取标本株HBV并对其进行培养,提取DNA,纯化后分别进行甲基化特异性PCR和硫化测序PCR,对目的基因进行测序。结果稳定表达HBV的HepG2.2.15细胞株sFRP1、sFRP5基因的启动子区CpG岛的甲基化程度比HepG2细胞株高,经DAC处理的稳定表达HBV的HepG2.2.15细胞株的sFRP1、sFRP5启动子区CpG岛甲基化程度有部分回落且呈药物剂量依赖。乙型肝炎病毒X蛋白可对sFRP1、sFRP5基因的启动子区的甲基化起到诱导作用;DAC可逆转HBV X蛋白所诱导的sFRP1启动子区甲基化程度,且呈剂量依赖;进行sFRP1基因扩增时,HBx组的甲基化程度比GFP组高。结论乙型肝炎病毒x蛋白通过诱导相关的甲基化转移酶以及甲基化CpG粘附蛋白而富集于sFRP1基因和sFRP5基因的启动子区,从而促进基因CpG岛的甲基化,并且还可以诱导组蛋白的脱乙酰化,最终导致sFRP1基因和sFRP5基因的表达下调或沉默。
【作者单位】： 上海市浦东新区人民医院感染科;上海市浦东新区人民医院检验科;上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所;
【关键词】： 乙型肝炎病毒 甲基化修饰 分子机制 甲基化特异性PCR 硫化PCR测序
【分类号】：R373
【正文快照】： 乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界范围内正有流行的趋势,并且在不同地区HBV感染的流行情况不同。WTO报道[1],目前全世界约达20亿人曾感染过HBV,且其中有3.5亿人是慢性感染者,而每年约有高达100万患者死于HBV感染。流行病学调查显示,我国约有2 000万慢性乙肝患者,其中部分已转变为

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5 宫Z，

本文编号：1015921