趋化因子作用下整合素活化的力学调控机制

发布时间：2017-10-14 06:46

  本文关键词：趋化因子作用下整合素活化的力学调控机制

  更多相关文章： 整合素 趋化因子 流体剪切力 活化

【摘要】：炎症反应中,在血管内皮细胞上滚动的白细胞若要迁移到血管外,首先需要实现粘附分子整合素介导白细胞在内皮细胞上稳定粘附。整合素和配体分子之间的相互作用关系着白细胞免疫功能的正常发挥,因此,我们需要研究整合素的活化机制。分子动力学模拟实验发现整合素的活化受到力学因素的影响,但该种实验方法完全脱离了生理条件,因此我们采用比较符合生理条件的流动腔实验方法研究力对整合素活化的影响。由于整合素具有低、中、高三种亲和力构象,我们在流动腔实验中,使用趋化因子CXCL12预先激活整合素到中间亲和力构象,再观察流体剪切力对中间亲和力构象整合素活化的影响。当不使用趋化因子预先激活细胞表面整合素,低亲和力构象整合素则无法和铺有ICAM-1分子的底板发生稳定粘附。我们发现,随着流体剪切力的增加,整合素的解离速率先减小后增加,分别表现出“逆锁键”和“滑移键”的特性。随后,我们建立了整合素活化跃迁模型,通过数据拟合,分别获得了代表中间亲和态和高亲和态的解离速率常数,从而了解了整合素从中间亲和力构象转变成高亲和力构象的过程。结果表明,在低流体剪切力条件下,整合素基本只以中间亲和力构象的形式存在;随着流体剪切力的逐渐增加,直到整合素活化到达最佳条件时,整合素极快地从中间亲和力构象转变到高亲和力构象;然而,流体剪切力在此基础上的进一步增加,则会逐渐脱离整合素活化的最佳条件,整合素需要较长的时间才能从中间亲和力构象转变到高亲和力构象。进一步了解力对整合素活化的影响,将有助于创新药物的研究,为他们提供有用的信息和新的思路。
【关键词】：整合素 趋化因子 流体剪切力 活化
【学位授予单位】：华南理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R364.5
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第一章 绪论9-29
• 1.1 研究背景和意义9-17
• 1.1.1 白细胞与炎症反应9-10
• 1.1.2 整合素家族及其配体10-14
• 1.1.3 趋化因子14-17
• 1.2 国内外研究进展17-26
• 1.2.1 整合素“由内到外”信号通路17-20
• 1.2.2 整合素“由外到内”信号通路20-23
• 1.2.3 力对整合素活化的影响23-25
• 1.2.4 趋化因子对整合素活化的影响25-26
• 1.3 科学问题的提出及论文的主要内容26-28
• 1.3.1 科学问题的提出26-27
• 1.3.2 论文的主要内容27-28
• 1.4 本章小结28-29
• 第二章 实验材料和方法29-38
• 2.1 实验材料29-32
• 2.1.1 实验细胞29
• 2.1.2 实验蛋白分子及试剂29-30
• 2.1.3 常用实验仪器30-31
• 2.1.4 重要实验仪器31-32
• 2.2 实验方法32-36
• 2.2.1 细胞复苏32-33
• 2.2.2 细胞传代33-34
• 2.2.3 细胞冻存34-35
• 2.2.4 细胞计数35
• 2.2.5 流动腔实验35-36
• 2.3 本章小结36-38
• 第三章 流动腔系统的功能化研究38-46
• 3.1 流动腔功能测试38-42
• 3.1.1 前言38-40
• 3.1.2 功能测试结果40-42
• 3.2 特异性实验42-44
• 3.2.1 特异性实验前言42-43
• 3.2.2 特异性实验结果43-44
• 3.3 讨论44-45
• 3.4 本章小结45-46
• 第四章 流体剪切力对CXCL12 作用下整合素的影响46-59
• 4.1 分子间逆反应速率的计算46-47
• 4.2 获取生存时间47-48
• 4.3 整合素LFA-1“逆锁键”现象48-50
• 4.4 LFA-1 粘附时间频率分布图50-53
• 4.5 整合素亲和构象跃迁模型及实验拟合53-56
• 4.6 讨论56-58
• 4.7 本章小结58-59
• 总结与展望59-61
• 参考文献61-67
• 攻读硕士学位期间取得的研究成果67-68
• 致谢68-69
• 附件69

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本文编号：1029597