庆大霉素致大鼠肾毒性模型中早期生物标志物的表达

发布时间：2017-10-30 21:18

  本文关键词：庆大霉素致大鼠肾毒性模型中早期生物标志物的表达

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【摘要】：通过研究肾毒性早期生物标志物肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在庆大霉素诱导的大鼠肾毒性模型中的表达,探讨其在氨基糖苷类药物安全性评价中的应用价值.将45只SPF级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、庆大霉素低剂量组(50 mg/kg)和庆大霉素高剂量组(100 mg/kg),每组15只,连续肌内注射7 d,对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液.给药第1、3和7天分别处死各组5只大鼠,腹主动脉采血检测血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,肾组织HE染色观察病理改变,实时荧光定量PCR法和免疫组织化学检测KIM-1和NGAL的表达.结果表明,血清肌酐和尿素氮水平仅在给药第7天明显升高;病理组织学观察发现,肾损伤严重程度随时间及剂量依赖性增加,高剂量组给药7 d后近端小管刷状缘消失,上皮细胞脱落坏死,出现蛋白管型及间质炎性细胞浸润.KIM-1和NGAL的mRNA及蛋白表达水平均在给药第1天就显著上调(P0.05),之后呈时间-剂量依赖性升高,与病理组织学改变过程相一致,且优先于临床生化检测指标.支持这2个生物标志物作为庆大霉素引起的急性肾损伤的敏感指标.
【作者单位】： 四川农业大学动物医学院 动物疾病与人类健康中心四川省重点实验室;中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所;四川普莱美生物科技有限公司/国家实验用猕猴种源基地;四川乐山职业技术学院;
【关键词】： 庆大霉素 肾毒性 肾损伤分子- 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
【基金】：国家"重大新药创制"科技重大专项(2011ZX09301-001) 四川省应用基础研究计划资助项目(2013JY0160) 四川省青年科技创新研究团队资助项目(2013TD0015)
【分类号】：R-332;R692.5
【正文快照】： 以庆大霉素为代表的氨基糖苷类抗生素通常被用于临床实践,因为它们具有良好的杀菌功效,可与β-内酰胺药物协同作用且成本低廉,但是其在治疗过程中造成的肾毒性不容忽视.据统计,用庆大霉素治疗7 d以上的患者中,有高达30%的患者出现了肾损伤现象[1],氨基糖苷类药物的肾毒性取决

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本文编号：1119361